Evrysdi（risdiplam）的新三年数据显示，患有1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的婴儿的存活率和运动里程碑有了长期改善!
2022年4月29日,罗氏今天宣布,FIREFISH研究的新的三年数据，包括开放标签扩展的一年数据，加强了Evrysdi®（瑞迪普兰）对有症状的1型脊髓性肌萎缩症（SMA）婴儿的长期疗效和安全性。数据显示，接受Evrysdi治疗的婴儿（n=58）中，估计有91%在接受三年治疗后存活。在两到三年的治疗期间，接受Evrysdi治疗的婴儿继续改善或保持运动功能，包括吞咽、无支撑坐、有支撑站和坚持行走的能力。如果不进行治疗，患有1型SMA的儿童永远无法在没有支撑的情况下坐着。该研究还显示，随着时间的推移，严重不良事件（SAE）和住院人数总体上持续减少。
FIREFISH研究评估了Evrysdi在1型SMA入组时对1-7个月大婴儿的疗效和安全性。该研究分为两部分，第1部分为剂量发现期，第2部分评估第1部分所选剂量的疗效和安全性。合并人群包括以批准剂量接受Evrysdi治疗至少三年的参与者。
首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士说：“接受Evrysdi治疗的婴儿的这些长期结果非常令人鼓舞，绝大多数婴儿在三年后改善或保持运动功能。如果不接受治疗，他们通常无法存活两年以上。”。“对Evrysdi令人信服的疗效的支持在广泛的人群中持续增长，包括患有最严重SMA形式之一的婴儿。”
在24-36个月期间，接受Evrysdi治疗的婴儿在没有支撑的情况下坐着的能力保持或继续改善。根据Bayley婴幼儿发展量表第三版（BSID-III）的毛运动量表的评估，在接受Evrysdi治疗的有可用评估的婴儿（n=48）中，自第24个月以来，32名婴儿保持了坐着的能力，4名婴儿获得了在没有支撑的情况下坐着至少5秒的能力。此外，20名婴儿和15名婴儿在没有支撑的情况下保持了至少30秒的坐姿。经过三年的治疗，没有一个能够在没有支撑的情况下坐着的婴儿失去了这种能力。大多数接受Evrysdi治疗的婴儿在36个月之前都能保持口服和吞咽的能力。
大多数接受Evrysdi治疗的婴儿在24-36个月期间继续改善或保持Hammersmith婴儿神经检查2（HINE-2）的测量，包括能够保持头部直立（自24个月以来，36个保持，3个增加，没有一个失去能力）、坐着时转动（15个保持，11个增加，有支撑站立（6人保持，5人获得，1人失去能力）和坚持行走（1人保持，2人保持，无一人失去能力。
最常见的不良事件（AE）是发热（60%）、上呼吸道感染（57%）、肺炎（43%）、便秘（26%）、鼻咽炎（24%）、腹泻（21%）、鼻炎（19%）、呕吐（19%）和咳嗽（17%）。最常见的严重不良事件是肺炎（36%）、呼吸窘迫（10%）、病毒性肺炎（9%）、急性呼吸衰竭（5%）和呼吸衰竭（5%）。包括肺炎在内的不良事件发生率随着时间的推移持续下降。
严重不良事件的发生率也同样下降，每12个月治疗期后下降约50%，治疗第一年至第三年下降78%。所有报告的不良事件和严重不良事件都反映了潜在疾病，没有导致停药或停药的治疗相关不良事件。住院率从12个月内每名患者每年1.24例下降到36个月内0.70例。自FIREFISH的初步分析以来，截至本分析的数据截止日期（2021年11月23日），没有发生其他死亡事件。
作为与SMA基金会和PTC Therapeutics合作的一部分，罗氏公司领导了Evrysdi的临床开发。
关于Evrysdi（risdiplam）
Evrysdi是一种存活运动神经元2（SMN2）剪接修饰物，旨在治疗由染色体5q突变引起的SMA，该突变导致SMN蛋白缺乏。Evrysdi每天在家通过口服或喂食管以液体形式给药。
Evrysdi旨在通过增加和维持中枢神经系统（CNS）和外周组织中SMN蛋白的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。
Evrysdi于2018年被欧洲药品管理局（EMA）授予PRIME称号，2017年被美国食品药品监督管理局授予孤儿药称号。2021年，Evrysdi被英国药理学学会授予年度药物发现奖，并因药物发现获得药物研究学会奖。Evrysdi目前在79个国家获得批准，另有29个国家正在审查该档案。
Evrysdi目前正在SMA患者的五项多中心试验中进行评估：
FIREFISH（NCT02913482）一项针对1型SMA婴儿的开放标签、分为两部分的关键临床试验。第1部分是一项针对21名婴儿的剂量递增研究，主要目的是评估利司拉姆在婴儿中的安全性，并确定第2部分的剂量。第2部分是对41名患有1型SMA的婴儿进行了为期2年的利司拉姆的关键单臂研究，随后进行了开放标签扩展。第二部分的报名于2018年11月完成。第2部分的主要目的是评估疗效，通过治疗12个月后无支撑坐着的婴儿比例来衡量疗效，通过Bayley婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）的毛运动量表（定义为无支撑坐5秒）来评估疗效。这项研究达到了主要终点。
SUNFISH（NCT02908685）-SUNFISH是一项分为两部分、双盲、安慰剂对照的关键研究，针对2-25岁的2型或3型SMA患者。第1部分（n=51）确定了验证性第2部分的剂量。第2部分（n=180）使用运动功能测量32（MFM-32）在12个月时的总分评估运动功能。MFM-32是一种经过验证的量表，用于评估包括SMA在内的神经系统疾病患者的精细和大体运动功能。这项研究达到了主要终点。
JEWELFISH（NCT03032172）-一项开放标签探索性试验，旨在评估6个月至60岁SMA患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，这些患者在接受Evrysdi治疗前至少90天接受了其他研究或批准的SMA疗法。该研究已完成招募（n=174）。
RAINBOWFISH（NCT03779334）——一项开放标签、单臂、多中心研究，研究利司拉姆在婴儿（~25）中的疗效、安全性、药代动力学和药效学，这些婴儿从出生到六周大（第一次给药）都患有遗传诊断的SMA，但尚未出现症状。该研究已全部注册。
MANATEE（NCT05115110）-一项全球2/3期临床研究，旨在评估GYM329（RO7204239）的安全性和有效性，GYM329是一种靶向肌肉生长的抗肌生长抑制素分子，与Evrysdi联合治疗2-10岁患者SMA。2021年12月，美国食品药品监督管理局孤儿产品开发办公室授予GYM329孤儿药指定，用于治疗SMA患者。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/29/2432143/0/en/New-three-year-data-for-Roche-s-Evry |
