Ayvakit(avapritinib)是惰性SM患者首次有了一种治疗原发性疾病驱动因素的药物，并被证明可以提供广泛而持久的症状缓解
2023年5月22日，蓝图药品公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Ayvakit（阿伐普利替尼）用于治疗成人惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）。所有美国ISM患者现在都可以获得第一种也是唯一一种获批的治疗药物。
系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的血液病，可导致多器官系统的一系列衰弱症状，并对患者的生活质量产生重大影响。ISM代表了绝大多数SM病例，AYVAKIT现在可用于患有ISM的成年人，推荐剂量为25 mg，每天一次。AYVAKIT被设计为有效和选择性地抑制KIT D816V，这是该疾病的主要潜在驱动因素。自2021年6月以来，AYVAKIT已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期SM。
医学博士Becker Hewes说：“AYVAKIT今天的批准反映了十多年来在系统性肥大细胞增多症领域的合作和领导，在此期间，我们在Blueprint Medicines的团队与临床医生、患者及其家人和患者倡导团体密切合作，以推进创新科学，并为患者开发一种转型治疗方法。”。，Blueprint Medicines的首席医疗官。“AYVAKIT是美国食品药品监督管理局批准的第一种也是唯一一种治疗惰性系统性肥大细胞增多症的药物，标志着治疗模式从支持性护理向疾病改良治疗的转变。
此外，AYVAKIT是唯一一种被批准用于治疗惰性和晚期系统性肥大细胞增多症的治疗方法。有了惰性全身性肥大细胞增多症的广泛适应症和强有力的标签，我们现在正在让医疗保健提供者重新定义对患者的良好控制意味着什么，并激活患者群体以寻求最佳的护理和治疗。"
密歇根大学医学教授、PIONER试验研究员Cem Akin医学博士说：“经过几十年对惰性系统性肥大细胞增多症患者的护理，我亲眼目睹了它对患者潜在肥大细胞负担、症状、身心健康以及工作和参与日常活动的能力的深刻影响。”。“尽管使用了多种支持性护理治疗，但相当多的惰性系统性肥大细胞增多症患者仍面临着巨大的疾病负担。
AYVAKIT通过靶向KIT D816V（该疾病的主要潜在原因），推进了惰性系统性肥大细胞增多症的治疗，并为该疾病的广大患者建立了新的护理标准。AYVAKIT在PIONER试验中提供了统计上显著且一致的临床改善，基于这些改变实践的数据，我对所有受该疾病影响的人的未来充满了希望。"
AYVAKIT在ISM中的批准是基于双盲、安慰剂对照的PIONER试验的数据，该试验是有史以来针对该疾病进行的最大规模的研究。在该试验中，患者每天接受一次25 mg的AYVAKIT+最佳支持性护理（AYVAKIT）或安慰剂+最佳支持性护理（安慰剂）。与安慰剂相比，AYVAKIT在主要和所有关键次要终点方面都有显著改善，包括总体症状和肥大细胞负荷测量。
与安慰剂相比，AYVAKIT耐受性良好，安全性良好，大多数不良反应的严重程度为轻度至中度。AYVAKIT最常见的不良反应（≥10%）是眼部水肿、头晕、外周水肿和潮红。不到1%的患者出现严重不良反应和因不良反应而停药。
PIONER试验的详细结果，包括显示AYVAKIT在48周治疗中的临床益处的开放标签扩展研究数据
“患有惰性系统性肥大细胞增多症的人会受到疾病症状的严重影响，许多人会在家自我隔离，以防止不可预测的外部触发因素。最终，这种疾病会破坏个人的生活质量、职业生涯以及与家人和朋友互动的能力，而那些受影响的人往往会面临频繁的医疗就诊和严重的多发病肥大细胞疾病协会董事会主席Judith Kain Emmel表示：“自近30年前成立以来，我们作为一个组织的目标一直是教育、倡导和合作，以促进肥大细胞疾病（如系统性肥大细胞增多症）的知识和研究。
关于AYVAKIT（阿伐普利替尼）
AYVAKIT（阿伐普利替尼）是一种经美国食品药品监督管理局批准的精准疗法，用于治疗三种适应症：患有ISM的成年人、患有晚期SM的成年人，包括侵袭性SM（ASM）、患有相关血液肿瘤（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）的SM，以及患有携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年人，包括PDGFRA D842V突变。该药物在欧洲获得批准（AYVAKYT®），用于治疗至少一次全身治疗后患有ASM、SM-AHN或MCL的成年人，以及患有携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST的成年人。
AYVAKIT/AYVAKYT在美国或欧洲未被批准用于治疗任何其他 适应症。
关于系统性肥大细胞增多症
系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的疾病，约95%的病例由KIT D816V突变引起。肥大细胞的不受控制的增殖和激活会导致多个器官系统出现慢性、严重且往往不可预测的症状。绝大多数患者患有惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）。ISM患者尽管接受了多种症状导向治疗，但仍经常出现广泛的症状，包括过敏反应、斑丘疹、瘙痒症、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛。这种疾病负担会对生活质量产生深远的负面影响。患者通常生活在对严重的、意想不到的症状的恐惧中，工作或进行日常活动的能力有限，并自我隔离以防止不可预测的触发因素。
少数患者患有晚期SM，包括一组高危SM亚型，包括ASM、SM-AHN和MCL。除了肥大细胞活化症状外，晚期SM还与肥大细胞浸润和存活率低导致的器官损伤有关。
重要安全信息
颅内出血AYVAKIT治疗可能会发生严重的颅内出血（ICH）；死亡事件发生在<1%的患者中。总体而言，在临床试验中接受AYVAKIT治疗的749名患者中，2.9%发生了脑出血（如硬膜下血肿、脑出血和脑出血）。在接受每日200mg AYVAKIT治疗的晚期SM患者中，在开始治疗前血小板计数≥50 x 109/L的75名患者中有2名（2.7%）发生脑出血，在不考虑血小板计数的80名患者中也有3名（3.8%）发生脑梗塞。在ISM患者中，在接受任何剂量AYVAKIT的246名患者中，没有发生脑出血事件。
密切监测患者脑出血的危险因素，其中可能包括前一年内的血管瘤、脑出血或脑血管意外史、同时使用抗凝血药物或血小板减少症。
脑出血的症状可能包括头痛、恶心、呕吐、视力变化或精神状态改变。建议患者对脑出血的体征或症状立即就医。
如果出现任何级别的脑出血，则永久停用AYVAKIT。对于晚期SM患者，在开始治疗之前必须进行血小板计数。对于血小板计数<50 x 109/L的晚期SM患者，不建议使用AYVAKIT。治疗开始后，前8周必须每2周进行一次血小板计数。治疗8周后，每2周监测一次血小板计数，或根据血小板计数进行临床指示。通过中断治疗或减少剂量来管理<50 x 109/ |
