2021年12月15日m麒麟株式宣布，日本卫生劳动和福利部提交要求部分更改LUMICEF®[KHK4827，通用名：brodalumab（基因重组）]在日本核准适应症,用于系统性硬化症。
基于在日本对患有中度至重度皮肤硬化症的系统性硬化症患者进行的第3阶段研究的结果。本研究的主要终点是第24周mRSS与基线相比的变化。与安慰剂组相比，布罗达鲁单抗治疗组的mRSS显著降低，这表明其对皮肤硬化症的改善作用。没有出现新的安全问题。
LUMIICEF®已于2019年12月10日被卫生、劳工和福利部指定为系统性硬化症的预期适应症孤儿药，并接受优先审查。
日本东京大学医学研究生院皮肤科的佐藤新一教授说：“系统性硬化症是一种包括结缔组织疾病在内的慢性疾病，可能会导致肺部和胃肠道等器官的皮肤增厚和纤维化，然后可能导致内脏功能障碍。”。“由于系统性硬化症是结缔组织疾病中预后较差的疾病之一重要的是尽早开始治疗，以尽可能防止皮肤硬化和内部器官纤维化的进展，此外，改善晚期病变。然而，系统性硬化症的高效治疗选择极其有限。”
Kyowa Kirin公司执行官、副总裁、研发部门负责人Toii Yoshifumi博士表示，“我们非常高兴能够申请部分改变LUMICEF®治疗系统性硬化症的批准适应症。系统性硬化的治疗需要一种安全、高效、可长期使用的治疗方法。我们非常希望LUMIICEF®能够满足系统性硬化患者未满足的医疗需求。Kyowa Kirin Group公司致力于通过追求生命科学和技术。
关于LUMICF
LUMICF是一种全人抗白细胞介素17（IL-17）受体a抗体，通过选择性结合IL-17A受体来抑制炎症细胞因子如IL-17A、IL-17A/F、IL-17F、IL-17C的生物活性。它于2016年7月在日本被批准用于治疗对现有疗法反应不足的银屑病（寻常型银屑病、银屑病关节炎、脓疱型银屑病和银屑病红皮病）。2020年11月，该药物还被批准用于强直性脊柱炎和非放射学轴性脊椎关节炎的额外适应症。
关于系统性硬化症
系统性硬化症是一种以皮肤和内脏硬化为特征的慢性疾病。该疾病的进展和症状过程因患者而异，其发病机制被认为与免疫异常、纤维化和血管疾病有关，但该疾病的病因尚未确定。据估计，日本的患者人数超过20000人，并被定位为指定的顽固性疾病（指定顽固性疾病51）。
关于3期临床试验和结果总结
这是一项日本3期临床试验，包括一项安慰剂对照双盲研究和一项对患有中度至重度皮肤硬化症（mRSS:10~30）的系统性硬化症患者的持续给药研究。这项研究在日本的7个地点对100名患有系统性硬化症的日本肝炎患者进行，主要在东京大学（协调研究员：Ayumi Yoshizaki，东京大学皮肤科讲师，研究生医学院，日本东京）。主要终点，即第24周mRSS与基线相比的变化，布罗达鲁单抗组为-16.8（95%CI:-18.7，-14.8），安慰剂组为4.4（95%CI:2.5，6.4）。布罗达鲁单抗组和安慰剂组之间的mRSS变化差异为-21.2（95%CI:-23.9，-18.5），表明mRSS在统计学上显著降低（p<0.0001）。此外，系统性硬化症患者的安全性与其他先前批准的指标相似。
关于mRSS（改良Rodnan皮肤总厚度评分）
该评分是一种通过触诊评估皮肤硬度的半定量方法，将身体分为17个区域，并以4分制（0-3）对每个区域的皮肤硬度进行评分，得分总和用作皮肤评分。mRSS被认为是评估皮肤硬化症治疗效果的最有用的指标，因为它反映了皮肤中的病理性纤维化变化，并且与疾病活动性一致。
完整使用资料附件：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999441G1029_1_11/ |
