Omisirge（omidubicel-onlv）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准,为异基因干细胞移植的新供体来源
2023年4月17日,伽米达细胞有限公司宣布,美国食品和药物管理局（FDA）已批准异基因细胞治疗Omisige（omidubicel-onlv），用于12岁及以上患有血液系统恶性肿瘤的成人和儿童患者，计划在清髓性条件下进行脐带血移植，以减少中性粒细胞恢复的时间和感染的发生率。
Omisige获得了美国食品药品监督管理局的突破性治疗指定、优先审评和孤儿药指定，反映出对干细胞移植额外供体来源的需求尚未得到满足。这是在全球随机3期临床研究的基础上批准的第一种异基因干细胞移植疗法。
Gamida cell总裁兼首席执行官Abbey Jenkins表示：“美国食品药品监督管理局批准Omisige是治疗血液系统恶性肿瘤患者的一大进步，我们认为这可能会增加干细胞移植的机会，并有助于改善患者的预后。”。“我们感谢所有临床医生、患者和整个Gamida Cell团队，如果没有他们的批准，这将是不可能的。我们也承认FDA在支持Omisige和其他创新的、可能拯救生命的细胞疗法的开发方面发挥的关键作用，这些疗法适用于癌症和其他严重疾病患者。”
在一项全球随机3期临床研究中，Omisige证明，意向治疗人群中性粒细胞恢复的中位时间为12天，相比之下，标准脐带血为22天（p＜0.001）。移植后100天内，39%的组Omisige患者和60%的标准脐带血组患者发生2/3级细菌或3级真菌感染。完整的3期临床研究结果可在美国血液学学会官方期刊《血液》上获得。Omisige的安全性与清髓性条件下异基因造血干细胞移植的预期不良事件一致。在117名因任何疾病接受奥密西热治疗的患者中，47%的患者出现输液反应（15%为3级或4级），58%的患者出现急性移植物抗宿主病（GvHD）（17%为III-IV级），35%的患者出现慢性移植物抗逆转录病，3%的患者出现移植物衰竭。
在Omisige3期研究中，超过40%的患者具有种族和民族多样性，这突出了Omisige可能在多大程度上有助于解决干细胞移植中的健康差异。
国家骨髓捐献者计划（NMDP）/Be The Match®首席医疗官Steven M.Devine医学博士表示：“Omisige的批准是造血干细胞移植的一个Omisige重大进展。”。“黑人或非裔美国人患者通过捐献者登记处找到匹配者的几率仅为29%，而白人患者的几率为79%。3增加作为新的捐献者来源可能有助于增加来自种族或族裔背景的患者获得干细胞移植的机会，这些患者很难在登记处找到完全匹配的捐献者。”
异基因造血干细胞移植为包括急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病和骨髓增生异常综合征在内的血液系统恶性肿瘤提供了一种潜在的治疗选择。异基因移植使用的是来自捐赠者而非接受者的细胞。
Omisige是利用专有的烟酰胺（NAM）技术来增强和扩大祖细胞的数量。这一过程产生富集的造血祖细胞，从而保持其干性，归巢到骨髓并保留移植能力。
不良适应症
Omisige是一种烟酰胺修饰的异基因造血祖细胞疗法，来源于脐带血，适用于12岁及以上患有血液系统恶性肿瘤的成人和儿童患者，这些患者计划在清髓调节后进行脐带血移植，以减少中性粒细胞恢复的时间和感染的发生率。
遗漏的重要安全信息
盒装警告：
输液反应、移植物抗宿主疾病、移植物综合征和移植物衰竭输液反应可能是致命的。在输液过程中对患者进行监测，并停止严重反应。已知对二甲基亚砜（DMSO）、葡聚糖40、庆大霉素、人血清白蛋白或牛材料过敏的患者禁用。
移植物抗宿主病可能是致命的。给予免疫抑制治疗可以降低GvHD的风险。
移植物综合征可能是致命的。及时使用皮质类固醇治疗植入综合征。
移植失败可能是致命的。监测患者造血功能恢复的实验室证据。
禁忌症
已知对二甲基亚砜（DMSO）、右旋糖酐40、庆大霉素、人血清白蛋白或牛产品有超敏反应的患者禁用OMISIRGE。
警告和注意事项
超敏反应
输注Omisige可能会出现过敏反应。反应包括支气管痉挛、喘息、血管性水肿、瘙痒症和荨麻疹。严重的超敏反应，包括过敏反应，可能是由二甲基亚砜、残留的庆大霉素、葡聚糖40、人血清白蛋白（HSA）和OMSIRGE中的牛物质引起的。如果脐带血捐献者在子宫内接触过抗生素，OMISIRGE可能含有残留的抗生素。有抗生素过敏反应史的患者在服用奥米西韦后应监测过敏反应。
输液反应
Omisige输注后出现输液反应，包括高血压、粘膜炎症、吞咽困难、呼吸困难、呕吐和胃肠道毒性。服用退烧药、组胺拮抗剂和皮质类固醇可以降低输液反应的发生率和强度。在临床试验中移植OMSIRGE的患者中，47%（55/117）的患者出现任何严重程度的输液反应。15%（18/117）的患者出现3-4级输液反应。输注反应可能在开始输注OMISIRGE的几分钟内开始，尽管症状可能会继续加剧，并且在输注完成后的几个小时内不会达到峰值。监测患者在服用奥米西韦期间和之后的输液反应体征和症状。当出现反应时，暂停输液并根据需要进行支持性护理。
移植物抗宿主病
OMSIRGE治疗后发生急性和慢性GvHD，包括危及生命和致命的病例。在接受OMSIRGEⅡ-Ⅳ级移植的患者中，58%（68/117）的患者报告了急性GvHD。17%（20/117）的患者报告了III至IV级急性GvHD。35%（41/117）的患者出现慢性GvHD。急性GvHD表现为斑丘疹、胃肠道症状和胆红素升高。接受OMSIRGE治疗的患者应接受免疫抑制药物以降低GvHD的风险，监测GvHD症状和体征，并在出现GvHD时进行治疗。
移植物综合征
由于OMSIRGE来源于脐带血，因此可能会出现移植综合征。监测患者在植入期是否出现不明原因的发烧、皮疹、低氧血症、体重增加和肺部浸润。一旦发现植入综合征可改善症状，立即用皮质类固醇治疗。如果不治疗，植入综合征可能发展为多器官衰竭和死亡。
移植物失败
在OMSIRGE临床试验中，3%（4/117）的患者发生了原发性移植物衰竭。原发性移植物衰竭可能是致命的，它被定义为在移植后第42天，中性粒细胞绝对计数未能达到每微升血液500以上。免疫排斥反应是移植物衰竭的主要原因。监测患者造血功能恢复的实验室证据。
捐赠者来源的恶性肿瘤
两名接受OMSIRGE治疗的患者在移植后第二年出现移植后淋巴增生性疾病（PTLD）。PTLD表现为一种淋巴瘤样疾病，有利于非淋巴结部位。PTLD如果不治疗通常是致命的。病因被认为是由EB病毒转化的供体淋巴细胞。持续性细胞减少症患者 |
