2014年2月24日，Iroko Pharmaceuticals，LLC宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准TIVORBEX™ （吲哚美辛）胶囊，一种非甾体抗炎药，剂量分别为20mg和40mg，用于治疗成人轻度至中度急性疼痛。
TIVORBEX的批准剂量强度比目前市场上的25mg和50mg吲哚美辛产品低20%2。美国食品药品监督管理局对TIVORBEX的批准得到了两项3期多中心安慰剂对照试验的数据的支持，这些试验表明，与接受安慰剂3的患者相比，接受TIVORBEX的术后急性疼痛患者的疼痛缓解有显著改善。Iroko Pharmaceuticals总裁兼首席执行官John Vavricka表示：“美国食品药品监督管理局批准TIVORBEX是Iroko的又一个重要里程碑，因为它验证了我们开发一套低剂量非甾体抗炎药产品的战略方法。”。“TIVORBEX是Iroko低剂量非甾体抗炎药管道中批准的第二种非甾体类抗炎药，该管道使用专有的SoluMatrix微粒技术™.”
TIVORBEX含有吲哚美辛作为亚微米颗粒，比其原始尺寸小约20倍。颗粒尺寸的减小提供了增加的表面积，从而导致更快的溶解。2013年10月，美国食品药品监督管理局批准了Iroko的ZORVOLEX™ （双氯芬酸）胶囊，也是利用这项技术开发的，用于治疗成人轻度至中度急性疼痛。ZORVOLEX现在可以在美国的药店买到。
“根据美国食品药品监督管理局和其他专业组织的建议，医生们正在寻找最低剂量的选择，为急性疼痛的患者提供适当的缓解。我很高兴看到Iroko正在继续开发额外的低剂量非甾体抗炎药，作为我的患者的潜在治疗选择，”医学教授Roy D.Altman医学博士说，加州大学洛杉矶分校的风湿病。
观察性研究的系统综述表明，严重的非甾体抗炎药不良事件，包括心血管血栓性事件、心肌梗死、中风、胃肠道溃疡、胃肠道出血5和急性肾功能衰竭等肾脏事件6与剂量有关。因此，美国食品药品监督管理局和包括美国心脏协会、美国胃肠病学协会和美国风湿病学院在内的专业医疗组织建议，非甾体抗炎药应在尽可能短的时间内以最低的有效剂量使用，这符合个别患者的治疗目标8。
Iroko Pharmaceuticals首席医疗官Clarence Young博士说：“消炎痛具有强大的抗炎和镇痛财产，但与其他非甾体抗炎药一样，它也可能与剂量相关的严重不良事件有关。”。“如果可用，TIVORBEX将允许医疗保健专业人员使用这种公认的非甾体抗炎药的低剂量配方。”
Iroko Pharmaceuticals董事会执行主席Osagie Imasogie表示：“过去几个月对Iroko来说真的是一个激动人心的时刻，ZORVOLE
TIVOLBEX都获得了美国食品药品监督管理局的批准。”。“我们期待着继续推进我们的SoluMatrix®产品线，为患者和医生提供新的低剂量非甾体抗炎药选择，无论是在急性疼痛还是慢性疼痛环境中。”
关于TIVORBEX的重要安全信息
心血管风险
非甾体抗炎药（NSAIDs）可能会增加严重心血管血栓事件、心肌梗死和中风的风险，这可能是致命的。这种风险可能会随着使用时间的延长而增加。患有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者可能面临更大的风险。
在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中，TIVOLBEX禁忌用于治疗围手术期疼痛。
胃肠道风险
非甾体抗炎药会增加严重胃肠道不良事件的风险，包括出血、溃疡和胃肠穿孔，这可能是致命的。这些事件可能在使用过程中的任何时候发生，并且没有警告症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。
TIVORBEX禁忌用于以下患者：已知对吲哚美辛或其非活性成分过敏；服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘、荨麻疹或其他过敏性反应史。
TIVORBEX应以最低有效剂量使用，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标。
在使用非甾体抗炎药（包括TIVORBEX）进行治疗期间，可能会出现一次或多次肝脏测试的升高。医生应定期测量接受TIVOLBEX长期治疗的患者的转氨酶（ALT和AST）。如果肝脏检查异常持续或恶化，应立即停用替沃宝。
包括TIVORBEX在内的非甾体抗炎药会导致现有高血压的新发或恶化，这可能会导致心血管事件的发生率增加。在使用TIVORBEX治疗期间， 应密切监测血压。非甾体抗炎药可能会降低噻嗪类药物、环利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II拮抗剂的降压活性。
在一些服用非甾体抗炎药的患者中观察到液体滞留和水肿。对于液体滞留或心力衰竭患者，应谨慎使用TIVORBEX。
长期服用非甾体抗炎药可导致肾乳头坏死和其他肾损伤。对于这种反应风险最大的患者，包括老年人、肾功能受损、心力衰竭、肝功能障碍患者以及服用利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂的患者，应谨慎使用TIVORBEX。不建议晚期肾病患者使用TIVORBEX治疗。
阿司匹林三联症患者或既往未接触过替沃宝的患者可能会出现过敏反应，如果发生过敏反应，应立即停止使用。
吲哚美辛可能会加重抑郁症、其他精神障碍、癫痫或帕金森病，在患有这些疾病的患者中应谨慎使用。吲哚美辛可能引起嗜睡；因此，应 提醒患者不要从事需要精神警觉和运动协调的活动。如果出现严重的中枢神经系统（CNS）不良反应，则停用替沃宝。
非甾体抗炎药可导致严重的皮肤不良事件，如剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这可能是致命的。如果出现皮疹或其他局部皮肤反应迹象，应停用替沃宝。
从妊娠30周开始，孕妇应避免使用替沃宝和其他非甾体抗炎药，因为可能会导致胎儿动脉导管过早闭合。
通常不建议同时服用吲哚美辛、阿司匹林或抗凝血剂，因为胃肠道出血增加的风险高于单独服用这两种药物的患者。
临床试验中最常见的不良反应（发生率≥2%）包括：恶心、术后水肿、头痛、头晕、呕吐、术后出血、便秘、瘙痒、腹泻、消化不良、术后肿胀、晕厥前、皮疹、上腹痛、嗜睡、全身瘙痒、多汗、食欲下降、潮红和晕厥。
于ZORVOLEX的重要安全信息
ZORVOLEX适用于治疗成人轻度至中度急性疼痛。
心血管风险
非甾体抗炎药（NSAIDs）可能会导致严重心血管血栓事件、心肌梗死和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能会随着使用时间的延长而增加。患有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者可能面临更大的风险。
ZORVOLEX禁忌用于治疗冠状动脉搭桥术（CABG）围手术期疼痛。
胃肠道风险
非甾体抗炎药会增加严重胃肠道不良事件的 |
