Mulpleo（lusutromopag）是英国推出的第一种许可治疗方法，用于治疗正在接受侵入性手术的患有慢性肝病（CLD）的成年人的严重血小板减少症!
2020年3月8日,小野今天宣布,在英国推出Mulpleo（lusutromopag），用于治疗正在接受侵入性手术的成年慢性肝病（CLD）患者的严重血小板减少症。这是英国国家医疗服务体系（NHS）提供的第一种治疗这种疾病的许可治疗方法，也已被批准用于英格兰和威尔士、苏格兰和北爱尔兰的医疗服务。
lusutrombopag的批准和推出是基于L-PLUS 18和L-PLUS的证据，这是两项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的III期研究，其中312名CLD、血小板计数<50000/µL的严重血小板减少症和计划的侵入性手术患者每天接受一次LUSUTROMopag或安慰剂治疗，持续时间长达7天。Lusutrombobag符合预先指定的主要终点和所有关键次要终点，结果具有统计学意义。在L-PLUS中，79.2%（38/48）接受Lusutrombo bag治疗的患者在主要侵入性手术前不需要输注血小板，而接受安慰剂治疗的患者为12.5%（6/48）（P<0.0001），64.8%（70/108）接受了鲁苏特罗博治疗的患者在初次侵入性手术前或术后7天内出血抢救治疗前不需要输注血小板，相比之下，29%（31/107）接受安慰剂治疗（P<0.0001）。在两项试验中，在不需要输注血小板的情况下，接受卢苏单抗治疗的患者的血小板计数保持在50000/µL以上的中位数为20.9天，而接受安慰剂治疗并需要输注的患者的中位数为9.5天。试验中观察到的不良事件发生率，包括血栓栓塞事件，与安慰剂相当。最常见的不良反应是头痛（甘特罗博帕组4.7%，安慰剂组3.5%）、恶心（2.3%，4.1%）、门静脉血栓形成（1.2%，1.2%）和皮疹（1.2%，0%）。
“这是一个好消息，在获得SMC和NICE的批准后，英国国家医疗服务体系（NHS）现在可以使用卢苏托波帕。近年来，患有慢性肝病的人数显著增加，我们预计这一趋势将持续下去。到目前为止，还没有专门的疗法来治疗血小板减少症，这是一种常见的慢性肝病血液相关并发症伯明翰大学医院的顾问医生（胃肠道、HPB和肝脏）Andrew Holt博士评论道。“医生现在有了一个有效的工具，可以帮助这些干预措施在有计划的情况下安全进行。”
慢性肝病在英国是一个巨大的负担；超过60万人患有严重肝病，6万人患有肝硬化。自1970年以来，死亡人数增加了400%，目前是35-49岁人群过早死亡人数最多的原因。目前，医生和患者管理血小板计数的唯一选择是输注血小板。据估计，英国每年有3300名肝硬化患者在手术前接受预防性血小板输注。这本身就是一种侵入性手术，通常需要住院治疗，并在血小板输注提供的狭窄治疗窗口内仔细安排后续计划的手术。血小板输注也会带来与人与人之间血液制品转移相关的一般风险，对一些患者来说可能特别不可取。
“我们很高兴地宣布，根据新生儿重症监护室和SMC的积极建议，卢苏托波帕现在可以在英国使用，作为第一种许可治疗正在接受侵入性手术的慢性肝病患者严重血小板减少症的药物。我们希望这一新的治疗方案将减少大多数患者对血小板输注的需求最终使治疗他们的医疗专业人员的临床实践更加可预测，”Shionogi UK总经理Jonathan Osborne说。
关于慢性肝病中的血小板减少症
血小板减少症是指血小板计数低于150000/µL。CLD相关的血小板减少症可能由多种因素引起，包括脾脏隔离和血小板生成素（TPO）的产生减少。它是CLD最常见的血液学并发症，研究表明，高达78%的肝硬化患者会出现这种情况。严重的血小板减少症（血小板计数低于50000/µL）不太常见，发生在高达11%的肝硬化患者中。
CLD和严重血小板减少症患者出血的风险增加，需要反复输注血小板，与无血小板减少症的CLD患者相比，门诊就诊和住院时间增加。有证据表明，有血小板减少症CLD患者的年医疗费用是无血小板减少病CLD患者每年的三倍多。除了严重血小板减少症可能增加手术或创伤性出血外，它还可能使常规诊断程序和患者护理（如肝硬化患者的肝活检和其他预定程序）显著复杂化，导致干预措施延迟或取消。目前，血小板输注是在侵入性手术前用于减轻与严重血小板减少症相关的出血风险的标准护理，但慢性肝病患者的疗效和不良反应各不相同，限制了血小板输注的使用，因此需要新的治疗方法。
关于Mulpleo（lusutromopag）
Lusutrombopag 3mg是一种每天口服一次的小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，通过与巨核细胞上表达的人TPO受体的跨膜结构域相互作用，诱导巨核细胞祖细胞从造血干细胞中增殖和分化，以及巨核细胞成熟，从而触发内源性血小板的产生。
2019年2月18日，鲁苏单抗获得欧盟委员会的上市许可，用于治疗接受侵入性手术的CLD成年患者的严重血小板减少症。在此之前，2015年9月，日本厚生劳动省批准了卢苏单抗用于改善接受选择性侵入性手术的患者中与CLD相关的血小板减少症，7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了该药物，2018年，用于治疗计划接受手术的成年慢性肝病（CLD）患者的血小板减少症。它目前在日本和美国都有售，在美国以Mulpleta®品牌销售。SMC和NICE分别于2019年12月和2020年1月建议在英国国家医疗服务体系中使用鲁苏隆波帕。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20200308005010/en/Shionogi-Announces-Launch-of-Mulpleo%C2%AE-lusutrombopag-in-the-UK-for-the-Treatment-of-Severe-Thrombocytopenia-in-Adult-Patients-With-Chronic-Liver-Disease-Undergoing-Invasive-Procedures |
