在该患者群体中，结合抗体-药物偶联物和PD-1抑制剂的第一种治疗方案
2023年04月03日，Seagen、安斯泰来（Astellas）和默沙东（MSD）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PADCEV（恩福图单抗vedotin-ejfv）与KEYTRUDA（pembrolizumab）在美国加速批准作为治疗成人局部晚期或无资格接受含顺铂化疗的转移性尿路上皮癌症（la/mUC）。该适应症是在基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准下批准的。该适应症的持续批准取决于EV-302验证性试验中临床益处的验证和描述。
  “PADCEV和pembrolizumab联合用药的加速批准标志着美国约8000至9000名局部晚期或转移性尿路上皮性癌症患者的一个重要里程碑，这些患者没有资格接受含顺铂化疗，”Astellas肿瘤开发主管高级副总裁、医学博士Ahsan Arozullah说道。“这些患者现在有了一个额外的治疗选择，可以在首次诊断为转移性疾病时治疗晚期膀胱癌症。”
  Seagen首席执行官大卫·爱泼斯坦（David R.Epstein）表示：“晚期尿路上皮性癌症具有侵袭性，并会导致毁灭性后果”。“在EV-103临床试验中，PADCEV与pembrolizumab联合使用，在超过三分之二的晚期膀胱癌症患者中产生了经证实且持久的肿瘤反应。EV-302验证性试验的全球登记已完成。获得批准后，我们期待着提供一种新的治疗方案，帮助解决这些患者的高未满足需求。”
  美国PADCEV处方信息包括严重皮肤反应的盒装警告以及以下警告和注意事项：高血糖、肺炎/间质性肺病、周围神经病变、眼部疾病、输液部位外渗和胚胎-胎儿毒性。有关其他重要安全信息，请参阅下文。
  批准是基于1b/2期EV-103试验（NCT03288545，也称为KEYNOTE-869）的联合剂量递增/队列A和队列K的客观反应率（ORR）和中位反应持续时间（DOR）。在这些EV-103队列中，接受PADCEV联合pembrolizumab治疗的患者（n=121）通过盲法独立中央审查（BICR），根据RECIST v1.1获得68%的ORR（95%CI:58.7至76.0），12%的患者出现完全缓解，55%的患者出现部分缓解。剂量递增/队列A每BICR的DOR中位数为22.1个月（范围：1.0+至46.3+），而队列K未达到DOR中位数（范围：1.2至24.1+）。剂量递增/群组A的治疗周期中位数（每21天治疗周期）为9个，队列K为11个。
  在接受PADCEV联合pembrolizumab治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，包括葡萄糖升高（74%）、天冬氨酸转氨酶升高（73%）、皮疹（71%）、血红蛋白下降（69%）、肌酸酐升高（69%），丙氨酸氨基转移酶增加（60%），钠减少（60%）、脂肪酶增加（59%），白蛋白减少（59%）、脱发（52%）、磷酸盐减少（51%）、体重减少（48%）、腹泻（45%）、瘙痒（40%）、食欲下降（38%）、恶心（36%）、味觉障碍（35%）、钾减少（35%），中性粒细胞减少（32%）、尿路感染（30%）、便秘（27%），钾增加（27%），钙增加（27%。
  K组的研究结果在2022年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会的最后一次会议上发表。此外，剂量递增/队列A的结果于2022年8月发表在《临床肿瘤学杂志》上。
  根据剂量递增/队列A数据，该联合疗法于2020年2月被美国食品药品监督管理局授予突破疗法称号。联合疗法也于2022年12月获得了优先审查。今天对联合疗法的加速批准是美国食品药品监督管理局加速批准计划的一部分，该计划允许在药物满足严重疾病未满足的医疗需求的情况下，基于替代终点批准药物。
  正在进行的EV-302第3阶段试验（NCT04223856，也称为KEYNOTE-A39）评估了PADCEV联合pembrolizumab对先前未治疗的晚期尿路上皮性癌症患者的临床益处，旨在作为美国加速批准的关键验证性试验。它还旨在作为全球注册的基础。该试验已经完成了全球招募，中国的研究扩展目前正在招募患者。
  关于膀胱和泌尿系癌症
  据估计，到2023年，美国约有82290人将被诊断为膀胱癌症。4尿路上皮性癌症占所有膀胱癌的90%，也可在肾盂、输尿管和尿道中发现。5诊断时，约12%的病例为局部晚期或转移性尿路上皮癌症。6全球，每年报告约573000例膀胱癌症新病例和212000例死亡正在进行的研究试验EV-103试验（NCT03288545）是一项正在进行的多中心、多中心、开放标签的1b/2期研究，研究了恩福图单抗或联合pembrolizumab和/或一线或二线化疗对局部晚期或转移性癌症（la/mUC）患者和肌浸润性膀胱癌症（MIBC）患者的影响。恩福图单抗-维多汀联合pembrolizumab治疗二线尿路上皮性癌症和MIBC尚未被证明安全或有效。
  Enfortumab vedotin与pembrolizumab联合应用正在一项广泛的计划中研究尿路上皮性癌症的多个阶段，包括在EV-304（NCT04700124，也称为KEYNOTE-B15）和EV-303（NCT03924895，也称为KIYNOTE-905）的MIBC中进行的两项3期临床试验。恩福图单抗-维多汀联合pembrolizumab治疗二线尿路上皮性癌症和MIBC尚未被证明安全或有效。
  关于PADCEV®（恩福妥单抗-韦多汀-ejfv）
  PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）是一种一流的抗体药物结合物（ADC），它针对Nectin-4，一种位于细胞表面的蛋白质，在膀胱癌症中高度表达。8非临床数据表明，PADCEV的抗癌活性是由于它与Nectin-4-表达细胞结合，随后将抗肿瘤剂单甲基auristatin E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞不能繁殖（细胞周期停滞）和程序性细胞死亡（细胞凋亡）。
  PADCEV（enfortumab vedotin ejfv）美国适应症和重要安全信息
  盒装警告：严重的皮肤反应
  PADCEV可引起严重和致命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些不良反应主要发生在第一个治疗周期，但可能会在以后发生。
  密切监测患者的皮肤反应。
  立即停用PADCEV，并考虑转诊至疑似SJS或TEN或严重皮肤反应的专科护理。
  对确诊为SJS或TEN的患者永久停用PADCEV；或4级或复发性3级皮肤反应。
  适应症
  PADCEV®作为单一药物，适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌症（mUC）的成年患者，这些患者：
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