2023年03月27日，第一三共宣布Enhertu（trastuzumab deruxtecan，エンハーツ点滴静注用）德曲妥珠单抗在日本获批用于二线治疗化疗失败的不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+or IHC 2+/ISH-)乳腺癌患者。
日本厚生劳动省（MHLW）此次批准主要是基于III期DESTINY-Breast04研究的积极数据。该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的临床试验，旨在评估Enhertu (5.4mg/kg)对比医生选择（Physician’s Choice，PC）治疗既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达/HR阳性（n=494）或HER2低表达/HR阴性（n=63）不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
PC方案为化疗方案，包括卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。入组患者按2:1比例随机接受Enhertu或化疗治疗。研究的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的HR阳性患者的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括BICR评估的整体人群的PFS和OS以及HR阳性患者的OS。结果显示，与化疗组相比，Enhertu组HER2低表达/HR阳性乳腺癌患者的PFS显著延长（10.1 vs 5.4个月；HR=0.51；P<0.001），总体人群的PFS亦显著延长（9.9vs 5.1个月；HR=0.50；P<0.001）。此外，Enhertu组HER2低表达/HR阳性乳腺癌患者的OS相比化疗组显著延长（23.9 vs 17.5个月；HR=0.64；P=0.003），整体人群的OS也显著延长（23.4 vs 16.8个月；HR=0.64；P=0.001）。
安全性方面，最常见的不良事件（AE）是恶心（73.0%）、疲劳（47.7%）、脱发（37.7%）、呕吐（34.0%）、贫血（33.2%）和中性粒细胞计数下降（33.2%）。此外，间质性肺病（ILD）在日本患者群体中的发生率为26.8%。
乳腺癌是最常见的癌症之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020年全球乳腺癌确诊病例超过200万例，死亡病例近68.5万例。乳腺癌是日本女性最常见的癌症。2020年，日本乳腺癌确诊病例和死亡病例分别约为9.2万例和1.7万例。
HER2表达目前由免疫组织化学(IHC)测试确定，该测试估计癌细胞上HER2蛋白的量，和/或原位杂交(ISH)测试，该测试计算癌细胞中HER2基因的拷贝数。HER2 检测可提供整个HER2范围内的IHC和ISH评分，通常用于确定转移性乳腺癌患者的适当治疗方案。HER2阳性癌症目前定义为以 IHC 3+或IHC 2+/ISH+测量的HER2表达，而HER2阴性癌症定义为以IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-测量的HER2表达。然而，大约一半的乳腺癌是HER2低，定义为HER2评分为IHC 1+或IHC 2+/ISH-。HER2低发生在HR阳性和HR阴性疾病中。目前，在内分泌（激素）治疗取得进展后，HR 阳性转移性乳腺癌和HER2低位疾病患者的有效治疗选择有限。此外，对于HR阴性疾病患者，几乎没有针对性的选择。
完整使用说明资料附件：https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00068695.pdf
信息来源：ttps://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202303/20230327_E.pdf
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部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：Trastuzumab Deruxtecan
商品名：ENHERTU
中文名：曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂
生产商：第一三共制药
药品简介
近日，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201，中文译名：曲妥珠单抗重组）冻干粉注射剂，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。
Enhertu（trastuzumab deruxtecan，曲妥珠单抗重组）冻干粉注射剂是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
エンハーツ点滴静注用100mg
药效分类名称
抗恶性肿瘤剂-抗HER2注1）抗体拓扑异构酶Ⅰ抑制剂复合体
注1）HER2:Human Epidermal Growth Factor Receptor Type2（人上皮增殖因子受体2型，别称：c-erbB-2）
批准日期：2020年3月
商品名
ENHERTU FOR INTRAVENOUS DRIP INFUSION
一般的名称
トラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）
Trastuzumab Deruxtecan（Genetical Recombination）
分子式
デルクステカン
C52H57FN9O13
抗体部分
C6460H9972N1724O2014S44（タンパク質部分、4本鎖）
H鎖 C2198H3391N585O672S16
L鎖 C1032H1599N277O335S6
分子量
デルクステカン
1,035.06
抗体部分
約148,000
トラスツズマブ デルクステカン
約157,000
本質
曲妥珠单抗pederxtecan是一种抗体-药物偶联物，其中将由喜树碱衍生物和接头组成的delxutecan（（3RS）-1-[（10S）-10-苄基-1）和一个接头添加到重组单克隆抗体的平均8个Cys残基中。-｛[（1S，9S）-9-乙基-5-氟-9-羟基-4-甲基-10,13-二氧代-2,3,9,10,13,15-六氢-1H，12H-苯并[De]pyrano [3'，4'：6,7]indolizino[1,2-b]喹啉-1-基]氨基} -1,6,9,12,15,18-hexaoxo-3-oxa- 5,8,11,14,17-五杂三氮杂-3-基]-2,5-二氧杂吡咯烷-3-基。
抗体部分是人源化单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢细胞产生的小鼠抗人表皮生长因子受体2型（HER2）单克隆抗体的互补决定部分，人框架部分和人IgG1恒定部分组成。完成了蛋白质部分是一种糖蛋白，由两个450氨基酸残基的H链（γ1链）和214个氨基酸残基构成的两个L链（κ链）组成。
derxtecan网站的结构式
n =约8
抗体部分中Cys残基的硫原子
批准条件
制定风险管理计划并适当实施。
在正在进行的III期研究中，对于有化疗史的HER2阳性无法手术或复发性乳腺癌患者，应向医疗保健专业人员正确提供有关此药 |
