2023年3月27日,Incyte今天宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Pemazyre（pemiginib），一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，用于用FGFR1融合治疗骨髓/淋巴肿瘤（MLN）（也称为8p11骨髓增生综合征）。MLNs是一种罕见的侵袭性癌症，其特征是髓细胞或骨组织过度产生，并有迅速发展为急性髓细胞白血病（AML）的趋势。
Incyte Asia集团副总裁兼总经理Lothar Finke医学博士表示：“MHLW批准Pemazyre用于MLN是朝着可能为患有这种罕见疾病的日本患者提供治疗选择迈出的重要一步。”。“将这种第一种也是唯一一种获批的治疗方法应用于日本的MLN患者，表明Incyte致力于为未满足的关键医疗需求寻找解决方案，无论患者群体的规模如何——MLN就是如此，这是一种极为罕见的疾病，据估计影响全球不到100名患者。”
该批准基于FIGHT-203 2期研究的数据，这是一项多中心开放标签单臂试验，评估了Pemazyre在41名FGFR1融合基因阳性的骨髓或淋巴肿瘤患者中的安全性和有效性，这些患者每天连续或间歇性口服一次，每次13.5mg。主要终点，即研究者评估的完全缓解率，为62.5%（95%可信区间：45.8-77.3）。连续给药人群的完全应答率为66.7%（95%置信区间：46.0-83.5）。在接受Pemazyre治疗的患者中观察到的最常见的不良反应是高磷血症（70.7%）、脱发（56.1%）、腹泻（43.9%）和口腔炎（43.9%。
此前，日本厚生省授予Pemazyre孤儿药称号（ODD），该称号授予用于治疗罕见疾病的研究化合物，这些疾病在日本影响不到50000人，并且有很高的医疗需求1。指定的孤儿药也有资格获得上市授权的优先审查，以确保尽早供应给临床环境。MLN ODD是MHLW授予Pemazyre的第二个此类名称，也接受了胆管癌（一种胆道癌症）的ODD。
具有FGFR1重排的MLN是一种非常罕见的血液学癌症，由染色体异常（易位）引起，其中染色体在FGFR1基因所在的位置（8号染色体短臂中的位置11：位置8p11）断裂，并与其他染色体的片段（基因）融合。各种伴侣基因引起FGFR1酪氨酸激酶的组成型激活，影响细胞增殖和存活。根据临床表现，这些癌症主要分为两个阶段：如果诊断为骨髓增生性疾病或骨髓增生异常综合征，则为慢性期；如果诊断为急性白血病，则为急性期。预后不利，尽管异基因造血干细胞移植被认为是目前唯一可以实现治愈或长期缓解的治疗选择，但尚未制定标准的护理。
关于FIGHT-203
FIGHT-203是一项2期多中心试验，招募了18岁及以上患有成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLN）的患者。这项由Incyte赞助的研究评估了培米吉尼治疗成人MLN伴FGFR1重排的安全性和有效性。患者在21天的周期内每天接受一次13.5 mg的培伐替尼，可以是连续方案（已批准的FGFR1重排MLN患者的推荐起始剂量），也可以是间歇方案（14天服用，7天休息，未批准的FGFR重排MLN给药方案）。在疾病进展或出现不可接受的毒性或患者能够接受同种异体造血干细胞移植之前，一直服用培莫替尼。
关于Pemiganib
Pemazyre是一种激酶抑制剂，在美国被指示用于治疗先前接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成年人，通过FDA批准的测试检测到成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排2。根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Pemazyre也是美国批准用于治疗患有FGFR1重排的复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤（MLN）的成人的第一种靶向治疗药物。
在日本，Pemazyre被批准使用成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合基因治疗无法切除的胆道癌症（BTC）患者，并在癌症化疗后恶化，以及使用FGFR1重排治疗髓/淋巴肿瘤（MLN）。
在欧洲，Pemazyre被批准用于治疗成人局部晚期或转移性胆管癌，其具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排，这些融合或重排在至少一种先前的系统治疗后取得进展。
Pemazyre是FGFR亚型1、2和3的一种有效、选择性口服抑制剂，在临床前研究中，已证明其对FGFR改变的癌症细胞具有选择性药理活性。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/incyte-announces-japanese-approval-of-pemazyre-pemigatinib-for-the-treatment-of-patients-with-myeloid-lymphoid-neoplasms-mlns-/
完整说明资料附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291072F1024_1_03/?view=frame&style=XML&lang=ja |
