Reblozyl（luspatercept）在欧洲的第三个授权适应症，针对贫血患者的一流治疗
2023年3月3日，百时美施贵宝宣布，欧盟委员会（EC）已授予Reblozyl（luspatercept）的全面上市许可，该产品是一种一流的治疗方案，用于治疗与非输血依赖性（NTD）β-地中海贫血相关的贫血成年患者。
Reblozyl目前在欧盟（EU）、美国和加拿大被批准用于治疗与输血依赖性β地中海贫血和输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征相关的贫血。集中营销授权批准在所有欧盟成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登使用Reblozyl*
“β-地中海贫血是一种遗传性血液疾病，使患者面临因贫血导致的长期临床并发症的重大风险，无论患者对输血的依赖程度如何，都需要大量的治疗选择。
百时美施贵宝血液学发展部高级副总裁、医学博士Noah Berkowitz表示：。“今天的批准代表了Reblozyl在欧洲的第三个适应症，我们期待着在广泛的临床开发计划中继续评估这一针对受贫血负担影响的多种疾病的一流治疗方案。”
Reblozyl的EC批准基于第2阶段BEYOND研究的结果，该研究对145名NTDβ地中海贫血成人中Reblozy与安慰剂的疗效和安全性进行了评估。患者有资格接受最好的支持性护理，包括红细胞输注和铁螯合剂。
关于BEYOND
BEYOND（NCT03342404）是一项2期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，旨在确定卢帕西普aamt（ACE-536）与安慰剂在非输血依赖性β-地中海贫血成人中的疗效和安全性。该研究分为筛选期、双盲治疗期（DBTP）和治疗后随访期（PTFP），以Reblozyl与安慰剂的2:1比例随机分配145名受试者。所有患者都有资格接受最佳支持性护理，包括红细胞输注；铁螯合剂；使用抗生素、抗病毒和抗真菌疗法；和/或营养支持。研究的主要终点是在没有输血的情况下，在治疗的第13周至第24周的连续12周时间间隔内，血红蛋白平均值从基线增加≥1.0 g/dL的受试者比例。关键次要终点包括非输血依赖性β-地中海贫血患者报告结果（NTDT-PRO）疲劳和虚弱（TW）域评分和基线血红蛋白（Hb）的平均变化。
结果表明，Reblozyl治疗组96名患者中有74名（77.1%）达到了研究的主要终点，平均Hb比基线增加≥1.0 g/dL，而安慰剂组49名患者中为0名（0%）（P<0.0001）。
在该研究的一个关键次要终点中，在没有输血的情况下，从第37-48周开始，接受Reblozyl治疗的96名患者中有47名（49.0%）的Hb平均增加≥1.5g/dL，而安慰剂组为0名（0%）（P<0.0001），89.6%的患者在第1-24周仍然没有输血，而安慰剂组的患者为67.3%（P=0.0013）。患者报告的生活质量改善（疲劳和虚弱）也与Hb增加相关。
接受Reblozyl治疗的患者中有11.5%（n=11）发生严重不良反应。在接受Reblozyl治疗的≥10%患者中，最常见的不良反应是骨痛（36%）、头痛（30%）、关节痛（29%）、背痛（28%）、高血压前期（23%）、高血压（20%）、咳嗽（18%）、腹泻（17%）、流感样疾病（17%），乏力（13%）、流感（13%），失眠（11%）和恶心（10%）。
关于β地中海贫血
β地中海贫血是一种遗传性血液疾病，由血红蛋白的遗传缺陷引起。它是最常见的常染色体隐性遗传疾病之一，据估计，全球每年有症状的个体的总发病率为10万人中的10万人，通常会导致严重贫血——这种情况会使人衰弱，并可能导致患者的其他并发症以及其他严重的健康问题。与β-地中海贫血相关的贫血的治疗方案有限，主要包括频繁输注红细胞，这可能会导致铁超载，1非输血依赖性β-地中海贫血是一个术语，用于描述不需要终生定期输血来维持生存的患者，尽管他们可能会经历一系列临床并发症，需要偶尔甚至频繁输血，通常是在规定的时间内。
关于Reblozyl®
Reblozyl是一流的治疗方案，可促进动物模型中晚期红细胞（RBC）的成熟。在2021 11月默克收购加速龙制药公司（Acceleron Pharma，Inc.）后，Reblozill正通过与默克的全球合作进行开发和商业化。Reblozyl目前在美国获批用于治疗：
需要定期输注红细胞的β-地中海贫血成年患者的贫血
在患有极低至中等风险骨髓增生异常综合征伴环成铁细胞瘤（MDS-RS）或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤伴环成核细胞瘤和血小板增多症（MDS/MPN-RS-T）的成年患者中，贫血不能使用红细胞生成刺激剂，需要2个或更多红细胞单位超过8周。
Reblozyl不适用于需要立即纠正贫血的患者的红细胞输注替代品。
警告和预防措施
血栓形成/血栓栓塞
在成人β地中海贫血患者中，有8/223（3.6%）REBLOZYL治疗的患者报告了血栓栓塞事件（TEE）。TEE包括深静脉血栓形成、肺栓塞、门静脉血栓形成和缺血性中风。已知血栓栓塞风险因素（脾切除术或同时使用激素替代疗法）的患者可能会进一步增加血栓栓塞的风险。考虑对TEE风险增加的患者进行血栓预防。监测患者血栓栓塞事件的体征和症状，并及时进行治疗。
高血压
10.7%（61/571）的REBLOZYL治疗患者报告高血压。在临床研究中，3至4级高血压的发病率在1.8%至8.6%之间。在基线血压正常的β-地中海贫血患者中，13名（6.2%）患者收缩压（SBP）≥130mm Hg，33名（16.6%）患者舒张压（DBP）≥80mm Hg。在基线血压正常的MDS成年患者中，26名（29.9%）患者出现SBP≥130mm Hg，23名（16.4%）患者出现DBP≥80 mm Hg。每次给药前监测血压。使用抗高血压药物管理新的或先前存在的高血压恶化。
髓外造血肿块
在输血依赖性β-地中海贫血的成年患者中，3.2%的REBLOZYL治疗患者中观察到EMH肿块，1.9%的患者出现EMH肿块导致的脊髓压迫症状（BELIVE和REBLOZYL长期随访研究）。
在一项针对非输血依赖性β-地中海贫血成年患者的研究中，在研究的双盲阶段，6.3%的REBLOZYL治疗患者的EMH肿块发生率高于2%的安慰剂治疗患者，1名有EMH病史的患者因EMH肿块而脊髓受压。REBLOZYL不适用于非输血依赖性β地中海贫血患者。
β-地中海贫血患者发生EMH肿块的可能危险因素包括EMH肿块病史、脾切除术、脾肿大、肝肿大或低基线血红蛋白（<8.5g/dL）。体征和症状可能因解剖位置而异 |
