2023年3月3日,礼来公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Verzenio（abemaciclib）与内分泌治疗（ET）联合使用的扩大适应症，用于辅助治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、早期乳腺癌症（EBC）复发风险高。现在，可以根据淋巴结状态、肿瘤大小和肿瘤分级（4+阳性淋巴结或1-3个阳性淋巴结，以及至少以下一种：≥5cm或3级的肿瘤）来确定符合Verzenio的高风险患者。这种扩大的辅助适应症消除了患者选择的Ki-67评分要求。
这一标签扩展得到了Verzenio佐剂联合ET的第3期君临E试验的四年数据的支持，该试验显示，在使用Verzenio辅助剂的两年治疗疗程之后，侵入性无病生存率（IDFS）的获益更大。治疗组间IDFS的绝对差异随着时间的推移而增加。四年时，85.5%的患者在Verzenio联合ET治疗后仍无复发，而单独使用ET治疗时为78.6%，IDFS的绝对差异为6.9%。两年和三年时，治疗组之间的绝对差异分别为3.1%和5.0%；参见下图1。与单独使用ET相比，将Verzenio添加到ET可将复发风险降低35%（HR=0.653[95%CI:0.567-0.753]）。没有新的安全性发现，总体结果与Verzenio的公认安全性一致。这些为期四年的君王E数据在2022年圣安东尼奥乳腺癌症研讨会上发表，同时发表在《柳叶刀肿瘤学》上。
君主制研究将5637名患有高风险HR+、HER2-、淋巴结阳性EBC的成年人纳入两个队列。Verzenio现在被批准用于整个队列1患者群体，占研究人群的91%。在意向治疗（ITT）人群中观察到IDFS的统计学显著差异，主要是由于队列1中的患者。截至数据截止日期，尽管整个研究的总体生存率（OS）数据仍不成熟，但在队列1人群中观察到有利于Verzenio的OS趋势，但在第2人群中没有观察到，与单独使用ET相比，Verzenio加ET的死亡人数更多（10/253 vs.5/264）。下面的“关于君主制研究”部分提供了研究设计的更多细节。
医学肿瘤学家、医学博士埃里卡·P·汉密尔顿说：“我们加强早期乳腺癌症治疗的目标是保持病情缓解，防止癌症复发。从君王E研究的四年数据中看到的益处之大，增强了我对佐剂维赛尼奥作为这种情况下高危患者的标准药物的信心。”，萨拉·坎农研究所乳腺和妇科癌症研究主任，以及君王E临床试验的研究人员。“Verzenio FDA最初批准早期乳腺癌症的做法正在改变，现在，通过扩大适应症，我们有潜力降低更多患者乳腺癌症复发的风险，仅依靠常用的临床病理特征来识别他们。”
预计2023年美国将有30多万人被诊断为癌症。3据估计，90%的乳腺癌都是在早期发现的。约70%的癌症病例是HR+、HER2亚型。5尽管HR+、HER2-EBC的预后总体良好，高风险患者发生复发的可能性是低风险患者的三倍，其中大多数是无法治愈的转移性疾病。6这些患者在内分泌治疗的前两年中复发的风险增加。
该公司首席执行官雅各布·范·纳登（Jacob Van Naarden）表示：“这项扩大的批准将使我们能够在患者复发之前，为更多患有HR+、HER2、高风险早期乳腺癌症的女性和男性患者带来维泽尼奥。”Loxo@Lilly.“Verzenio最初的佐剂批准改变了治疗模式，而支持这一批准的君王E结果的强度强调了这种分化CDK4/6抑制剂在降低早期乳腺癌症复发风险方面的作用。”
“对Verzenio的进一步批准对我们的社区来说是一个好消息，”“超越乳腺癌”的首席执行官Jean Sachs说。“相当多的女性和男性患有HR+、HER2早期乳腺癌症，复发风险很高。提供有效的治疗方案对于让人们与医疗服务提供者一起为自己做出最佳护理决策至关重要。我们很高兴Verzenio现在能为更多患这种早期乳腺癌症的人提供服务。”
在EBC扩大适应症批准的同时，FDA还扩大了Verzenio在转移性乳腺癌症（MBC）中的适应症使用范围，将其与芳香化酶抑制剂联合使用作为HR+、HER2晚期或MBC患者的初始内分泌治疗。这一更新的MBC适应症现在包括所有成年患者，扩大的适应症包括结合卵巢抑制使用的绝经前/围绝经期妇女。
Verzenio的片剂浓度为50 mg、100 mg、150mg和200mg。
Verzenio的标签包含腹泻、中性粒细胞减少、间质性肺病（ILD/肺炎）、肝毒性、静脉血栓栓塞和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。在出现便溏症状时，指导患者开始止泻治疗，增加口服液，并通知其医疗保健提供者。开始Verzenio治疗前，前两个月每两周进行一次完整的血液计数和肝功能测试，后两个月每月进行一次，并根据临床指示进行。根据结果，Verzenio可能需要修改剂量。监测患者血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并根据医学情况进行治疗。告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
据估计，90%的乳腺癌都是在早期发现的。大约70%的癌症病例是HR+、HER2-亚型。5尽管HR+、HER2-EBC的预后总体良好，高风险患者发生复发的可能性是低风险患者的三倍，其中大多数是无法治愈的转移性疾病。这些患者在内分泌治疗的前两年中复发的风险增加。
与HR+、HER2早期乳腺癌症复发高风险相关的因素包括：阳性淋巴结状态、阳性淋巴结数量、肿瘤大（≥5cm）和肿瘤分级高（3级）。淋巴结阳性意味着在靠近乳腺的淋巴结中发现了来自乳腺肿瘤的癌症细胞。虽然癌症是通过手术切除的，但淋巴结中癌症细胞的存在意味着复发和远处转移疾病的可能性更高。
关于乳腺癌症
据GLOBOCAN报道，乳腺癌已超过癌症成为全球最常见的癌症。据估计，230万新发病例表明，2020年诊断出的每8种癌症中就有1种是乳腺癌症。2020年，癌症死亡人数约为685000人，是全球第五大癌症死亡原因。7据估计，2023年美国将新增30多万例癌症患者。乳腺癌症是美国女性癌症死亡的第二大原因.
关于Verzenio®（abemaciclib）
Verzenio®（abemaciclib）是一种靶向治疗药物，被称为CDK4/6抑制剂。Verzenio是一种非化疗口服片剂。
Verzenio在细胞内工作，阻止CDK4/6活性，并帮助阻止癌症细胞的生长，使其最终死亡（基于临床前研究）。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6通过与D-细胞周期蛋白结合而被激活。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞系中，cyclin D1和CDK4/6促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化、细胞周期进展和细胞增殖。
在体外，持续暴露于Verzenio可抑制Rb磷 |
