Skyclarys（omaveloxolone）是FDA批准的第一款针对，用于治疗16岁及以上成人和青少年的friedrich共济失调！
2023年02月28日，Reata Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Skyclarys（omaveloxolone）的新药申请（NDA），用于治疗16岁以上弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者。
Reata首席执行官沃伦•赫夫（Warren Huff）表示：“SKYCLARYS是专门用于治疗Friedreich共济失调的第一种疗法，其获批对受该疾病影响的患者及其家人和护理人员来说是一个重要的里程碑。”。“我们感谢Friedreich的共济失调患者、研究人员、美国监管机构，以及我们的科学家和员工，他们使这一批准成为可能。作为一家公司，这是一个变革性的里程碑，突出了我们致力于为严重疾病患者开发和商业化新疗法的承诺，但很少或没有批准的疗法。我们期待着向eligibl提供Skyclarys患者。"
弗里德里希共济失调是一种极其罕见的遗传性神经退行性疾病，通常在青春期诊断。Friedreich共济失调患者经历了渐进性的协调性丧失、肌肉无力和疲劳，通常在十几岁或二十岁出头时发展为运动能力丧失和轮椅依赖，最终死亡。弗里德里希共济失调影响了美国约5000名确诊患者。
加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经内科临床教授苏珊·帕尔曼（Susan Perlman）医学博士表示：“弗里德里希共济失调是一种使人衰弱的神经肌肉疾病，会逐渐剥夺患者的行动能力和独立性。”。“Skyclarys的批准标志着在治疗弗里德里希共济失调方面迈出了重要的一步，为医生提供了首个针对患有这种超罕见和进展性疾病的患者的疾病特异性治疗方案。”
Friedreich共济失调研究联盟首席执行官Jen Farmer表示：“今天Skyclarys的批准标志着我们努力推进研究并实现治疗Friedreich的共济失调的一个重要里程碑。”。“整个弗里德里希共济失调社区，包括患者、临床医生、科学家、制药公司、政府机构和其他人，几十年来一直在合作，以实现对这种衰弱疾病的治疗开发。
今天，我们庆祝参与患者社区的影响，我们感谢FDA和Reata共同努力批准Skyclarys是美国批准的首个针对16岁及以上患有弗里德里希共济失调的成人和青少年患者的疗法。”
Skyclarys的批准得到了MOXIe第2部分试验的疗效和安全性数据以及开放标签MOXIe Extension试验的事后倾向匹配分析的支持。
MOXIe第2部分是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。遗传确认的弗里德里希共济失调患者和基线修正的弗里德里希氏共济失调评定量表（“mFARS”）评分在20至80之间的患者被随机分为1:1，每天服用安慰剂或150mg Skyclarys。主要终点是在完全分析人群中，与安慰剂相比，第48周时，无严重腔静脉曲张患者（n=82）的mFARS评分与基线相比发生了变化。mFARS是一种评估患者功能的临床评估工具，在临床试验中用于评估用于弗里德里希共济失调的试验药物的疗效。在第48周，与安慰剂相比，SKYCLARYS治疗导致mFARS评分显著降低（损伤较小）。两组之间安慰剂校正的差异为-2.41分，p值为0.0138。MOXIe第2部分中最常见的不良反应（≥20%且大于安慰剂）是肝酶（AST/ALT）升高、头痛、恶心、腹痛、疲劳、腹泻和肌肉骨骼疼痛。
此外，在一项事后倾向匹配分析中，将开放标签MOXIe Extension试验中每日服用150mg Skyclarys的患者的mFARS进展与最大的Friedreich共济失调自然史研究中倾向评分匹配的未治疗患者的进展进行了比较，即Friedreich氏共济失调的临床结果测量（“FA-CMS”）。MOXIe Extension研究中至少有一次基线后评估的所有患者（n=136）与FA-COMS研究中的患者（n=36）一一匹配。与FA-COMS自然史研究中匹配的一组未治疗患者相比，3年后使用Skyclarys治疗的患者的mFARS评分较低（改善）。考虑到在对照研究之外收集的数据的局限性，这些探索性分析应谨慎解释，这可能会造成混淆。
关于Skyclarys（omaveloxolone）
Skyclarys（omaveloxolone）是一种口服每日一次的药物，用于治疗美国16岁及以上成人和青少年的Friedreich共济失调。此外，欧洲药品管理局（EMA）正在欧洲审查该公司的奥马洛酮上市许可申请。欧洲委员会已批准奥莫韦洛龙在欧洲被指定为孤儿药，用于治疗弗里德里希共济失调。
Skyclarys（奥美拉酮）的适应症和重要安全信息
适应症
Skyclarys适用于16岁及以上成人和青少年的弗里德里希共济失调的治疗。
重要安全信息
警告和预防措施
氨基转移酶升高：Skyclarys治疗可导致肝转氨酶升高（丙氨酸转氨酶[ALT]和天冬氨酸转氨酶[AST]）。在接受Skyclarys治疗的患者中，ALT或AST升高超过正常上限（ULN）5倍和3倍的发生率分别为16%和31%。没有观察到转氨酶和总胆红素同时升高的病例。在开始Skyclarys后的12周内，ALT和AST出现最大增加。停用Skyclarys后，血清转氨酶的增加通常无症状且可逆。具有临床意义的肝病患者被排除在关键研究之外。
在开始Skyclarys之前，在治疗的前3个月，每月监测ALT、AST和总胆红素，此后定期监测。如果转氨酶升高到ULN的5倍以上，或超过ULN的3倍，并有肝功能不全的证据（例如胆红素升高），立即停止Skyclarys，并尽快重复肝功能测试。如果转氨酶水平稳定或消退，Skyclarys可通过适当增加肝功能监测频率重新启动。
B型利钠肽的升高：Skyclarys治疗可导致B型利钠肽（BNP）的升高，BNP是心脏功能的标志。接受SKYCLAYS治疗的患者中，共有14%的BNP值高于ULN（100pg/mL），而接受安慰剂治疗的患者为4%。在Skyclarys治疗的患者中，BNP升高超过200pg/mL的发生率为4%。Friedreich氏共济失调患者常见心肌病和心力衰竭。如果患者在进入研究前BNP水平>200pg/mL，或有临床显著的左侧心脏病和/或临床显著的心脏病病史，则排除在关键研究之外，与弗里德里希共济失调相关的轻度至中度心肌病除外。BNP的升高是否与SKYCLAYS或与Friedreich共济失调相关的心脏病有关尚不清楚。
BNP升高可能表明心力衰竭，并应提示心脏功能评估。启动Sky |
