GMMG-HD7试验是第一个在符合移植条件的新诊MM患者中达到MRD阴性主要终点的3期研究。
2021年12月24日，赛诺菲（Sanofi）近日公布了关键3期GMMG-HD7试验的结果。该试验在新诊断的、符合移植资格的多发性骨髓瘤（MM）患者中开展。结果显示，该研究达到了主要终点：与接受标准护理方案来那度胺+硼替佐米+地塞米松（RVd）的患者相比，接受CD38靶向抗体Sarclisa（isatuximab）+RVd方案治疗的患者在诱导治疗（18周）结束后、移植前的微小残留病（MRD）阴性率有统计学上的显著改善，50.1%的患者达到无法检测到的疾病水平，而RVd对照组为35.6%。MRD阴性是与更好患者预后相关的重要临床终点。
值得一提的是，GMMG-HD7试验是第一个在符合移植条件的新诊MM患者中达到MRD阴性的3期研究。同时，Sarclisa+RVd是第一个在3期临床试验中疗效优于标准护理（RVd）的方案。MRD阴性被定义为治疗后骨髓中没有骨髓瘤细胞，通过诊断技术测量，其灵敏度必须至少为1/100000。该评估是测量MM患者治疗缓解深度的最敏感工具。
赛诺菲肿瘤学全球开发负责人Peter C.Adamson表示：“这项试验的结果强化了我们对Sarclisa成为抗CD38首选药物潜力的信念。在相对较短的诱导期后观察到如此高比例的MRD阴性患者非常令人鼓舞。我们期待着与GMMG继续合作，为新诊断的多发性骨髓瘤患者提供潜在的治疗选择。”
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部份中文沙妥昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Sarclisa soluioon
英文名：Isatuximab
中文名：沙妥昔单抗冻干粉输溶液
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
2021年04月20日,欧盟委员会（EC）已批准CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab），联合卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis®）和地塞米松方案（Kd），用于治疗既往已接受过至少一种疗法的复发性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液癌症，全世界每年新诊断病例超过13万例。在欧洲，每年确诊约3.9万例；在美国，每年确诊约3.2万例。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，与患者的严重负担相关。由于MM无法治愈，大多数患者最终都会复发，对目前可用的疗法不再有治疗应答。复发性MM是指癌症在治疗或缓解期后复发。难治性MM是指癌症对治疗没有反应或不再有反应。
作用机制
Isatuximab是一种IgG1衍生的单克隆抗体，可与CD38受体的特定细胞外表位结合。CD38是一种跨膜糖蛋白，在多发性骨髓瘤细胞上高度表达。
在体外，伊萨妥昔单抗通过IgG Fc依赖性机制起作用，包括：抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)和补体依赖性细胞毒性(CDC)。此外，isatuximab还可以通过Fc非依赖性机制诱导细胞凋亡来触发肿瘤细胞死亡。
在体外，伊萨妥昔单抗阻断CD38的酶活性，CD38催化环状ADP-核糖(cADPR)（一种钙动员剂）的合成和水解。Isatuximab抑制多发性骨髓瘤细胞中细胞外烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的cADPR 产生。
在体外，isatuximab可以在没有CD38阳性靶肿瘤细胞的情况下激活NK细胞。
在体内，在接受伊沙妥昔单抗单药治疗的患者的外周血中观察到总CD16+和CD56+NK细胞、CD19+B细胞、CD4+T细胞和TREG（CD3+、CD4+、CD25+、CD127-）的绝对计数减少。
在多发性骨髓瘤患者中，SARCLISA单一疗法诱导T细胞受体库的克隆扩增，表明存在适应性免疫反应。
与单独使用伊萨妥昔单抗相比，伊妥昔单抗和泊马度胺的体外组合通过效应细胞(ADCC)和直接杀伤肿瘤细胞增强了表达CD38的多发性骨髓瘤细胞的细胞裂解。在小鼠中使用人多发性骨髓瘤异种移植模型进行的体内动物实验表明，与单独使用isatuximab或pomalidomide的活性相比，isatuximab和pomalidomide的组合可增强抗肿瘤活性。
适应症
SARCLISA表示：
- 与泊马度胺和地塞米松联合，用于治疗已接受至少两种先前疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）并且在最后一次疗法中已证明疾病进展的复发性和难治性多发性骨髓瘤成年患者。
- 与卡非佐米和地塞米松联合，用于治疗已接受过至少一种既往治疗的成年多发性骨髓瘤患者。
用法与用量
术前用药
SARCLISA输注前应使用以下药物预先用药，以降低输注反应的风险和严重程度：
• 地塞米松40mg口服或静脉注射（或75岁以上患者口服或静脉注射20mg）：与伊妥昔单抗和泊马度胺联合给药时。
地塞米松20mg（在艾妥昔单抗和/或卡非佐米输注日静脉注射，其他日子口服）：与艾妥昔单抗和卡非佐米联合给药时。
• 对乙酰氨基酚650毫克至1000毫克口服（或等效物）。
• 苯海拉明25毫克至50毫克静脉或口服（或等效药物[例如，西替利嗪、异丙嗪、右旋氯苯那敏]）。至少前4次输注首选静脉途径。
上述地塞米松的推荐剂量（口服或静脉内）对应于输注前仅给药一次的总剂量，作为术前用药和骨干治疗的一部分，在伊妥昔单抗和泊马度胺之前以及在伊妥昔单抗和卡非佐米给药之前。
推荐的术前用药应在开始 SARCLISA输注前15-60分钟给药。在前4次给予SARCLISA时未出现输液反应的患者可能需要重新考虑随后的术前用药。
中性粒细胞减少症的管理
应考虑使用集落刺激因子（例如 G-CSF）来降低中性粒细胞减少症的风险。如果出现4级中性粒细胞减少症，应推迟SARCLISA给药，直到中性粒细胞计数改善至至少1.0x109/L。
剂量
SARCLISA的推荐剂量为10mg/kg体重，与泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd)联合或与卡非佐米和地塞米松(Isa-Kd)联合静脉输注给药，根据表1中的时间表：
SARCLISA给药方案与泊马度胺和地塞米松联合或与卡非佐米和地塞米松联合
周期 给药时间表
周期1 第1、8、15和22天（每周）
周期2及以后 第1、15天（每2周）
每个治疗周期包括28天的时间段。重复治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于与SARCLISA 一起给药的其他医药产品，请相应的当前产品特性摘要。
必须认真遵守管理时间表。如果错过了SARCLISA的计划剂量，尽快给药并相应调整治疗方案，保持治疗间隔。
剂量调整
不建议减少SARCLISA的剂量。
如果患者出现输液反应，则应进行给药调整。
对于使用SARCLISA给药的其他药品，应考虑各 |
