Tarpeyo（budesonide，布地奈德）缓释胶囊是第一种也是唯一一种治疗原发性IgA肾病（IgAN）患者蛋白尿的药物，通常尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g
2021年12月15日，Calliditas Therapeutics AB宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准TARPEYO（budesonide，布地奈德）缓释胶囊，以减少存在快速疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的蛋白尿，通常尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5g/g。该适应症在加速批准下获得批准。尚未确定TARPEYO是否能减缓IgAN患者的肾功能下降。继续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
Calliditas首席执行官Renée Aguiar Lucander表示：“我们非常高兴能将首个也是唯一一个FDA批准的治疗IgAN蛋白尿的方法推向市场。”。“TARPEYO是FDA批准的产品，可帮助这些有快速疾病进展风险的患者。”
在NeflgArd关键3期研究的A部分中，TARPEYO基于达到其蛋白尿减少的主要终点而获得加速批准，这是一项正在进行的、随机、双盲、安慰剂对照的研究，进行了多中心研究，以评估TARPEYO 16mg每日一次与安慰剂在原发性IgAN成年患者中的疗效和安全性。对经活检证实的IgAN、eGFR≥35 mL/min/1.73 m2、蛋白尿（定义为≥1g/天或UPCR≥0.8g/g）患者进行了TARPEYO的效果评估，这些患者接受稳定剂量的最大耐受性RAS抑制剂治疗。
服用TARPEYO的患者（n=97）在9个月时，蛋白尿较基线减少了34%，而单独服用RASi的患者（n=102）减少了5%。9个月时UPCR主要终点的治疗效果在关键亚组中一致，包括关键的人口统计学和基线疾病特征。
本研究中最常见的不良反应（≥5%）为高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳和多毛症。
斯坦福大学医学教授、斯坦福肾小球疾病中心主任理查德·拉斐特（Richard Lafayette）医学博士评论道，“IgAN对许多患者来说是一个艰难的诊断，它可能会逐渐导致需要透析和/或肾移植。FDA批准TARPEYO现在为患有这种复杂疾病的患者提供了疾病特异性治疗。”Calliditas首席医疗官Richard Philipson补充道，“TARPEYO的研发是为了针对IgAN的根本原因。FDA批准TARPEYO，表明了我们对IgAN患者的坚定承诺。我们要感谢参与TARPEYO研究的患者、研究人员和临床工作人员。”
适应症和重要安全信息
适应症
TARPEYO（布地奈德）缓释胶囊是一种皮质类固醇，用于降低患有原发性免疫球蛋白a肾病（IgAN）的成年人的蛋白尿，具有快速疾病进展的风险，通常尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5g/g。
根据蛋白尿的减少，该适应症在加速批准下获得批准。TARPEYO是否能减缓IgAN患者的肾功能下降尚未确定。该适应症的持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
禁忌症：对布地奈德或其任何成分过敏的患者禁用TARPEYO。其他布地奈德制剂发生了严重的超敏反应，包括过敏反应。
警告和注意事项
肾上腺皮质亢进和肾上腺轴抑制：当长期使用皮质类固醇时，可能会出现系统性影响，如肾上腺皮质增生和肾上腺抑制。皮质类固醇可以降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对压力的反应。在患者接受手术或其他压力情况下，建议补充全身皮质类固醇。当停止治疗[参见剂量和给药]或在皮质类固醇之间切换时，监测肾上腺轴抑制的迹象。
中度至重度肝损害（Child-Pugh B级和C级）患者由于全身暴露于口服布地奈德的增加，可能会增加肾上腺皮质亢进和肾上腺轴抑制的风险。避免用于严重肝损害患者（Child-Pugh C级）。监测中度肝损害（Child-Pugh B级）患者的皮质激素过多症状和体征的增加。
免疫抑制的风险：服用抑制免疫系统药物的患者比健康人更容易感染。例如，水痘和麻疹可能会对易感患者或使用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者造成更严重甚至致命的后果。对活动性或静止性结核感染患者避免皮质类固醇治疗；未经治疗的真菌、细菌、全身病毒或寄生 虫感染；或眼部单纯疱疹。避免接触活跃的、易传播的感染（如水痘、麻疹）。皮质类固醇治疗可能会降低某些疫苗的免疫反应。
其他皮质类固醇效应：TARPEYO是一种全身可用的皮质类固醇，预计会引起相关的不良反应。监测患有高血压、糖尿病前期、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼、白内障、糖尿病或青光眼家族史，或患有皮质类固醇可能产生不良影响的任何其他病症的患者。
不良反应：在临床研究中，TARPEYO最常见的不良反应（发生在≥5%的TARPEYO患者中，比安慰剂高≥2%）为高血压（16%）、周围水肿（14%）、肌肉痉挛（13%）、痤疮（11%）、皮炎（7%）、体重增加（7%），呼吸困难（6%），面部水肿（6%）、消化不良（5%）、疲劳（5%）和多毛症（5%）。
药物相互作用：布地奈德是CYP3A4的底物。避免与强效CYP3A4抑制剂一起使用，如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、印地那韦、沙奎那韦、红霉素和环孢霉素。避免与TARPEYO一起摄入葡萄柚汁。葡萄柚汁的摄入会抑制CYP3A4的活性，从而增加全身对布地奈德的暴露。
在特定人群中使用
妊娠：已发表的病例系列、流行病学研究和孕妇口服布地奈德的综述中的可用数据未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。IgAN对母亲和胎儿有风险。暴露于宫内皮质类固醇（包括布地奈德）的婴儿有肾上腺功能减退的风险。
关于TARPEYO
Calliditas引入了TARPEYO，以减少患有原发性IgAN的成年人的蛋白尿，该患者有快速疾病进展的风险，通常UPCR≥1.5g/g。该适应症在蛋白尿减少的基础上得到加速批准。TARPEYO是否能减缓IgAN患者的肾功能下降尚未确定。该适应症的持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
TARPEYO是一种口服、延迟释放的布地奈德制剂，布地奈德是一种具有强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的皮质类固醇，可进行大量的首次代谢。TARPEYO被设计为4mg延迟释放胶囊，并被肠溶包衣，因此它在到达回肠之前保持完整。每个胶囊包含布地奈德包衣珠，靶向回肠中存在的粘膜B细胞，包括Peyer斑，其负责产生半乳糖缺乏型IgA1抗体（Gd-Ag1），导致IgA肾病。目前尚不清楚TARPEYO的疗效在多大程度上是通过回肠局部效应与全身效应介导的。
关于NeflgArd研究
全球临床试验NeflgArd是一项正在进行的第3阶段、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估TARPEYO 16mg每日一次与安慰剂在原发性IgAN（N=360）成年患者中的疗效和安全性，作为优化RASi治疗的补充。
对活检证实IgAN、eGFR≥35 mL/min/1.73m2、蛋白尿（定义为≥1g/d或UPCR≥0.8g/g）的患者进行TARPEYO的效果评估，这些患者接受稳定剂量的最大耐受RAS抑制剂治疗。
研究的A部分包括9个月的盲治疗期和3个月的随访期。主要终点为UPCR，eGFR为次要终点。B部分是一项确认性验证研究，其中不使用TARPEYO治疗，将在两年后评估eGFR。
试验达到了A部分的主要目标，即与安慰剂相比，每天服用16mg TARPEYO治疗9个月后，尿蛋白肌酐比、UPCR或蛋白尿显著降低。服用TARPEYO和RASi的患者（n=97）在9个月时显示，与单独服用RASi的病人（n=102）相比，服用TARPEYO和RASi的患者（n=97）在统计学上显著降低了34%，UPCR降低了31%（16%至42%）p=0.0001
关于原发性免疫球蛋白A肾病
原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病或IgAN或伯杰氏病）是一种罕见的、进行性的慢性自身免疫性疾病，它侵袭肾脏，当半乳糖缺乏的IgA1被自身抗体识别时发生，产生IgA1免疫复合物，沉积在肾脏肾小球系膜中。
肾脏中的这种沉积可导致进行性肾脏损伤，并可能导致终末期肾病的临床过程。IgAN最常发生在十几岁到30岁之间。
信息来源：
1）https://www.tarpeyo.com/
2）https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-calliditas-therapeutics-accelerated-approval-of-tarpeyo-budesonide-to-reduce-proteinuria-in-iga-nephropathy-301445918.html
完整说明资料附件：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/022231s000lbl.pdf |
