美国FDA批准每周一次ALTUVIIIO（antihemophilic factor[recombinant],Fc-VWF-XTEN fusion protein-ehtl）注射冻干粉 , 治疗血友病A，可提供显著的出血保护！
2023年2月23日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了ALTUVIIIO[抗血友病因子（重组），Fc VWF XTEN融合蛋白ehtl]，以前称为efanescoctcog alfa，是一种一流的高持续性因子VIII替代疗法。ALTUVIIIO适用于血友病A成人和儿童的常规预防和按需治疗，以控制出血发作，以及围手术期管理（手术），与之前的因子VIII预防相比，显著减少出血。
保罗·赫德逊赛诺菲首席执行官说；“今天，ALTUVIIIO的批准使患者和医生能够重新想象血友病患者的生活。ALTUVIIIO所能达到的高持续因子活性水平有可能改变血友病的面貌。对于患者来说，每周一次的剂量，强有力的出血保护是第一次成为现实艾夫斯，如ALTUVIIIO，是我们在赛诺菲致力于提供的产品。”
血友病A是一种罕见的终生疾病，患者血液正常凝结的能力受损，导致过度出血和自发性出血进入关节，可能导致关节损伤和慢性疼痛，并可能影响生活质量。血友病的严重程度取决于血液中凝血因子活性的水平，出血风险与凝血因子活性水平呈负相关。
Lynn Malec，医学博士维西提血液研究所出血疾病综合中心医学主任兼副研究员，威斯康星医学院医学和儿科副教授说“这一批准标志着血友病社区的一项重要临床进展，因为我们有一种选择，可以通过单次简化的每周剂量实现更高水平的因子活性。通过在整个星期保持高水平的因素活性，患者可以对ALTUVIIIO提供的出血保护充满信心。”
这是ALTUVIIIO的首次批准。美国食品和药物管理局根据优先审查对该申请进行了评估，优先审查授予那些有可能在治疗、诊断或预防严重疾病方面提供显著改善的疗法。FDA之前于2022年5月授予ALTUVIIIO突破疗法称号，这是第一个获得此认可的因子VIII疗法，2021年2月授予快速通道称号，2017年8月授予孤儿药物称号。
ALTUVIIIO通过提供更长时间的保护，帮助提高对血友病A的期望
FDA的批准是基于最近发表在《新英格兰医学杂志》上的关键XTEND-1第3阶段研究的数据。一旦每周ALTUVIIIO预防达到主要终点，为严重血友病A患者提供了显著的出血保护，平均年化出血率（ABR）为0.70（95%可信区间：0.5-1.0），平均ABR为0.0（Q1，Q3:0.0，1.0）。ALTUVIIIO符合关键次要终点，根据患者内比较，ABR与先前因素预防相比显著降低了77%（95%置信区间：58%-87%）。
其他数据显示，预防关节出血的年化关节出血率中值为0（Q1，Q3:0.0，1.0）。ALTUVIIIO治疗提供了100%的目标关节分辨率，即反复出血的关节（如膝盖、脚踝或肘部）。ALTUVIIIO在一周的大部分时间内提供了大于40%的平均因子VIII活性，在第7天提供了大于10%的平均因子Ⅷ活性；这些水平与低出血风险相关。在该研究中，ALTUVIIIO耐受性良好，未检测到因子VIII的抑制剂发展，尽管服用ALTUVIIIO后可能出现这种情况。
此外，XTEND Kids的中期数据显示，12岁以下的儿童每周接受一次ALTUVIIIO治疗26周（n=23），平均ABR为0.5（95%可信区间：0.2-1.3），中值ABR为0（Q1，Q3:0.0，1.3）。安全性结果与XTEND-1试验的数据一致。XTEND Kids的全部结果将在未来的医学会议上发表。
在整个研究中，ALTUVIIIO具有既定的安全性，没有关于因子VIII抑制剂开发的报告，尽管在服用ALTUVIIIO后可能形成抑制剂。ALTUVIIIO最常见的副作用（>10%）是头痛和关节痛。
ALTUVIIIO适用于常规预防、按需治疗和控制出血发作以及围手术期出血管理。50IU/kg的简单推荐剂量适用于所有患者和不同的临床情况。
为了确保患者能够获得ALTUVIIIO提供的改善的出血保护，赛诺菲将按照治疗预防性患者使用Elocate®[抗血友病因子（重组），Fc融合蛋白]的年成本对ALTUVIIIO进行定价。赛诺菲还将在线提供全面的患者支持服务和资源，价格为1.855MyALTUVIIIO（855.692.5888）。
关于ALTUVIIIO™
ALTUVIIIO[抗血友病因子（重组），Fc-VWF-XTEN融合蛋白ehtl]是一种新型的血管性血友病因子（VWF）非依赖性重组因子VIII疗法，旨在通过每周一次的预防性给药来延长对血友病a成人和儿童的出血保护。ALTUVIIIO的半衰期比标准和延长的半衰期因子VIII产品长3至4倍。这是第一个突破von Willebrand因子上限的因子VIII疗法，这对早期的因子VIII治疗施加了半衰期限制。ALTUVIIIO以创新的Fc融合技术为基础，添加了von Willebrand因子和XTEN®多肽区域，以延长其循环时间。
关于XTEND临床程序
XTEND临床项目包括两项血友病A的3期试验：XTEND-1在12岁或以上的人群中进行，XTEND Kids在12岁以下的儿童中进行。还有一项正在进行的扩展研究（XTEND ed）。
第3阶段XTEND-1研究（NCT04161495）是一项开放性、非随机的介入研究，评估了12岁或以上（n=159）严重血友病A患者每周服用一次ALTUVIIIO的安全性、有效性和药代动力学，这些患者此前曾接受因子VIII替代治疗。该研究由两个平行的治疗组组成：预防组A（n=133）和按需组B（n=26），在预防组A中，先前接受因子VIII预防治疗的患者每周静脉注射一次ALTUVIIIO预防剂（50IU/kg），持续52周，然后改用ALTUVIIIO（50IU/kg）每周预防一次，持续26周。
主要疗效终点是A组的平均年化出血率（ABR），关键次要终点是在ALTUVIIIO每周预防性治疗期间对A组中参与先前观察性研究（研究242HA201/OBS16221）的一组参与者进行ABR与先前因子VIII预防性ABR的患者内比较。
XTEND Kids研究（NCT04759131）是一项开放性、非随机的介入性研究，旨在研究每周一次的ALTUVIIIO在既往治疗的12岁以下（n=67）严重血友病A患者中的安全性、有效性和药代动力学。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/02/23/2614759/0/en/Press-Release-FDA-approves-once-weekly-ALTUVIIIO-a-new-class-of |
