美国FDA加速批准Filspari（sparsentan，为第一个也是唯一一种减少IgA肾病蛋白尿的非免疫抑制疗法！
2023年2月17日，Travere Therapeutics，Inc今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准FILSPARI（sparsentan）可降低患有原发性IgAN的成年人的蛋白尿，该患者有快速疾病进展的风险，通常尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5g/g。
该适应症是在蛋白尿减少的基础上加速批准的。FILSPARI是否能减缓IgAN患者的肾功能下降尚未确定。FILSPARI的继续批准可能取决于正在进行的第3阶段PROTECT研究中的临床益处的确认，该研究旨在证明FILSPARI是否能减缓肾功能下降。PROTECT研究中两年验证性终点的Topline结果预计将于2023年第四季度，旨在支持FILSPARI的传统批准。
FILSPARI是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地靶向IgAN疾病进展中的两个关键途径（内皮素-1和血管紧张素II），是第一种也是唯一一种被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。
IgAN是一种罕见的肾脏疾病（RKD），也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因，在美国影响多达150000人，据估计，在加速批准的适应症下，约有30000至50000名此类患者可治愈。公司预计FILSPARI将于2023年2月27日开始提供，并将在患者的整个治疗过程中提供全面的患者支持计划。
Travere Therapeutics总裁兼首席执行官Eric Dube博士表示：“FILSPARI的加速批准是我们推进IgA肾病社区变革性治疗的重要里程碑。”。“作为第一种非免疫抑制疗法，我们相信FILSPARI有可能最终成为IgA肾病治疗的新标准，并为那些迄今为止几乎没有治疗选择的患者提供希望。我们感谢与我们一起工作的患者、护理人员、临床试验研究人员、医疗保健提供者和倡导者。”开发这种创新的一流疗法。”
“今天FILSPARI的批准为IgA肾病患者的新护理标准奠定了基础。高比例的IgA肾病确诊患者对历史标准治疗没有充分反应，而这是IgA肾病不适用的治疗方法。这些治疗方法包括高血压药物，如血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和全身糖皮质激素。因此，许多患者都在努力控制自己的疾病，并更快地发展为肾衰竭，”俄亥俄州立大学临床研究管理中心医学主任、肾病科主任、PROTECT临床试验指导委员会成员Brad Rovin博士说。“这项创新疗法的批准是基于IgA肾病最大的三期临床试验的数据。令人兴奋的是，面临疾病快速进展风险的成年患者，其中许多人已经等待了很长时间才能得到这样的治疗，现在他们对未来有了希望。”
FILSPARI的批准是根据FDA的加速批准途径获得的，其依据是与关键的和正在进行的第3阶段PROTECT研究（迄今为止IgAN中最大的头对头介入研究）中的活性对照相比，蛋白尿的临床意义和统计学显著改善。PROTECT研究是一项全球、随机、多中心、双盲、主动对照的临床试验，评估了400mg FILSPARI与300 mg厄贝沙坦的安全性和有效性，对404名18岁及以上IgAN和持续性蛋白尿患者进行了评估，尽管ACE或ARB治疗耐受性最高。
2021年8月，该公司宣布了基于预先指定的初步分析数据集的阳性基线中期结果，该分析数据集表明，经过36周的治疗，接受FILSPARI治疗的患者的蛋白尿平均减少了49.8%，相比之下，厄贝沙坦治疗患者的蛋白尿从基线水平平均减少15.1%（p<0.0001）。根据FDA的要求，FDA批准的标签中包含的疗效数据是一项事后敏感性分析，该分析评估了前281名随机患者（全试验人群的子集）。在事后敏感性分析中，FILSPARI的蛋白尿较基线平均减少45%，而活性对照厄贝沙坦的蛋白尿减少15%。预先指定的和事后的敏感性分析均表明，FILSPARI实现了蛋白尿的快速和持续减少，与活性对照厄贝沙坦相比，具有统计学意义和临床意义的改善。根据研究方案，患者在PROTECT研究中以盲法继续进行，以在验证性终点分析中充分评估110周对eGFR斜率的治疗效果。验证性终点分析的结果预计将于2023年第四季度公布。
PROTECT研究的中期评估结果表明，FILSPARI耐受性良好，安全性定义明确，迄今为止进行的所有临床试验均一致。在PROTECT中，最常见的不良反应（≥5%）是外周水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。由于肝脏损伤和出生缺陷的风险，FILSPARI只能通过FDA批准的风险评估和缓解策略（REMS）获得。
IgA肾病基金会执行董事兼联合创始人邦妮·施耐德（Bonnie Schneider）表示，“几十年来，IgA肾病患者的治疗选择有限，同时面临着肾衰竭的进展。今天是RKD社区、我们的患者及其家人庆祝的日子。”
“IgA肾病与抑郁、疲劳、失去社交和工作机会以及对透析或移植需求的焦虑有关。这种疾病通常出现在20多岁或30多岁的成年人身上，而此时人们正专注于建立生计和家庭，”NephCure患者参与执行主任凯利·赫尔姆（Kelly Helm）说。“我们很高兴今天FDA加速批准FILSPARI，为许多IgA肾病患者提供了一种新的创新治疗方案。”
关于IgA肾病
IgA肾病（IgAN），也称为伯杰氏病，是一种罕见的进展性肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白a（IgA）在肾脏中的积聚，这是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA的沉积会破坏肾脏的正常过滤机制，导致尿液中的血液（血尿）、尿液中的蛋白质（蛋白尿）和肾脏功能的逐渐丧失。IgAN的其他症状可能包括肿胀（水肿）和高血压。
IgAN是全世界最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。据估计，IgAN在美国影响多达15万人，是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。
关于FILSPARI（sparsentan）
FILSPARI（sparsentan）是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地靶向IgAN疾病进展中的两个关键途径（内皮素-1和血管紧张素II），是第一种也是唯一一种被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。FILSPARI是一种处方药，用于降低患有原发性IgAN的成年人的蛋白尿，且有快速疾病进展的风险，通常UPCR≥1.5g/g。
FILSPARI（sparsentan）美国适应症
FILSPARI是一种内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，可降低患有原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的成年人的蛋白尿，且有快速疾病进展的风险，通常UPCR≥1.5g/g。
该适应症是在蛋白尿减少的基础上加速批准 |
