2023年01月26日，美国FDA批准默沙东帕博利珠单抗（Keytruda）新适应症，用于IB期（T2a≥4cm）、II或IIIA期非小细胞肺癌 （NSCLC）患者切除和铂类化疗后的辅助治疗。
此项批准主要基于KEYNOTE-091（NCT02504372）的研究结果，这是一项多中心、随机、三盲、安慰剂对照的III期试验。招募的患者未接受过新辅助放疗或化疗，随机分配（1:1）接受200mg帕博利珠单抗或安慰剂，每3周静脉注射一次，持续1年。在随机分配的1177例患者中，有1010例（86%）患者在完全切除后接受了基于铂类的辅助化疗。主要疗效结局指标是研究者评估的无病生存期（DFS）。
结果显示，无论PD-L1表达如何，帕博利珠单抗组总体人群的DFS具有统计学意义的改善，研究达到了主要终点。对167例未接受辅助化疗的患者进行探索性亚组分析可知，DFS风险比为1.25（95%CI：0.76-2.05）。对于接受辅助化疗的患者，帕博利珠单抗组的中位DFS为58.7个月（95%CI：39.2-未达到），安慰剂组为34.9个月（95%CI：28.6-未达到）（风险比=0.73；95%CI：0.60-0.89）。KEYNOTE-091中观察到的不良反应与其他接受帕博利珠单抗单药治疗的NSCLC患者相似，不过还发生了甲状腺功能减退（22%）、甲状腺功能亢进（11%）和肺炎（7%），以及两例致命的心肌炎。
推荐的帕博利珠单抗剂量为：每3周200mg或每6周400mg，直到疾病复发、不可耐受的毒性或达到12个月的治疗。
Keytruda（pembrolizumab）是一种抗PD-1疗法，通过帮助提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。KEYTRUDA ®是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-adjuvant-treatment-non-small-cell-lung-cancer#:~:text=On%20January%2026%2C%202023%2C%20the,cell%20lung%20cancer%20(NSCLC).
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附：Keytruda（pembrolizumab）部份中文处方资料
非小细胞肺癌推荐剂量：为每3周200mg或每6周400mg，直到疾病复发、不可耐受的毒性或达到12个月的治疗。
批准日期：2023年1月26日 公司：默克夏普公司
KEYTRUDA（帕博利珠单抗[pembrolizumab]）注射液，静脉注射用
美国首次批准：2014年
最近的重大变化
适应症和用法，以前治疗过的癌症-取消加速审批适应症：2022年2月
适应症和用法：12/2022
剂量和给药：2022年8月
作用机制
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体的结合抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Pembrolizumab是一种与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用的单克隆抗体，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
适应症和用法
KEYTRUDA是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，表明：
黑色素瘤
用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。
用于完全切除后IIB、IIC或III期黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者的辅助治疗。
非小细胞肺癌（NSCLC）
联合培美曲塞和铂化疗，作为转移性非鳞状细胞肺癌患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因肿瘤异常。
联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合作为转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。
作为一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例分数（TPS）≥1%]的NSCLC患者的单一药物，通过FDA批准的测试确定，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且：
III期，患者不适合手术切除或确定性化疗，或转移性。
作为治疗转移性NSCLC患者的单一药物，其肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%），由FDA批准的测试确定，在含铂化疗期间或之后疾病进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA之前，应在FDA批准的治疗这些畸变的基础上进行疾病进展。
头颈部鳞癌（HNSCC）
联合铂和FU用于转移性或不可切除复发性HNSCC患者的一线治疗。
作为一线治疗转移性或不可切除复发性HNSCC患者的单一药物，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。
作为治疗复发或转移性HNSCC患者的单一药物，其在含铂化疗期间或之后疾病进展。
经典霍奇金淋巴瘤（cHL）
用于治疗复发或难治性cHL的成年患者。
用于治疗具有难治性cHL或在2个或更多治疗线后复发的cHL的儿童患者。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）
用于治疗患有难治性PMBCL的成人和儿童患者，或在2个或更多先前治疗线后复发的患者。
使用限制：KEYTRUDA不建议用于需要紧急细胞减少治疗的PMBCL患者。
尿路上皮癌
用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者：
不符合任何含铂化疗的资格，或在含铂化疗期间或之后或在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内有疾病进展的患者。
用于治疗卡介苗（BCG）-无反应、高危、非肌肉浸润性膀胱癌症（NMIBC）伴原位癌（CIS）的患者，这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。
微卫星不稳定性高或失配修复缺陷型癌症
用于治疗经FDA批准的试验确定的不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在之前的治疗后已经进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。
使用限制：KEYTRUDA在MSI-H中枢神经系统癌症儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型结直肠癌（CRC）
用于治疗FDA批准的试验确定的无法切除或转移的MSI-H或dMMR结直肠癌（CRC）患者。
癌症
联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗，用于局部晚期不可切除或转移HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者的一线治疗。
食管癌症
用于治疗局部晚期或转移性食管或胃食管接合部（GEJ）（中心位于GEJ上方1至5厘米的肿瘤）癌患者，其不适合手术切除或确定性化学辐射：
与基于铂和氟嘧啶的化疗联合使用，或在一个或多个先前的系统治疗系列后，作为单一药物，用于表达PD-L1（CPS≥10）的鳞状细胞组织学肿瘤患者。
癌症
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