Sunlenca（lenacapavir）是首个也是唯一获批的多药耐药HIV抑制剂的HIV治疗方案
2022年12月22日，Gilead Sciences今天宣布，Sunlenca®（lenacapavir）与其他抗逆转录病毒药物（ARV）联合使用，已获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗患有多药耐药（MDR）HIV-1感染的重度治疗经历（HTE）成人的HIV-1病毒感染。Sunlenca具有多阶段的作用机制，可与目前批准的其他抗病毒药物类别区分开来，并且在体外对其他现有药物类别没有已知的交叉耐药性。Sunlenca为成人HIV患者提供了一种新的、每年两次的治疗方案，但目前的治疗方案无法充分控制。
纽约长老会皇后区小詹姆斯·J·拉哈尔博士传染病部主任、医学博士索拉纳·塞加尔·莫雷尔（Sorana Segal Maurer）表示：“可以为大多数感染艾滋病毒的人设计出一种有效的抗逆转录病毒疗法；然而，由于对多种抗逆转录病毒治疗的耐药性，一些感染艾滋病毒的患者不再具有持久的病毒抑制能力。”，Weill Cornell医学院临床医学教授和CAPELLA试验的现场首席研究员。“新一类抗逆转录病毒药物的可用性对于有多重耐药HIV治疗经验的人来说至关重要。根据FDA今天的决定，莱纳卡帕韦有助于满足有复杂既往治疗史的人严重未满足的需求，并为这些原本治疗选择有限的患者提供了医生期待已久的每年两次的选择。
尽管抗逆转录病毒药物治疗取得了重大进展，但艾滋病毒感染者仍有许多关键和紧迫的需求未得到满足。这一点尤其适用于经历了大量治疗的个人，据估计，全球接受治疗的艾滋病毒感染者中约有2%，并且由于抵抗、不耐受或安全考虑而无法维持病毒学抑制。这种类型的复杂性进一步增加了治疗失败的机会，这突出表明需要新的治疗方案，以新的作用机制对病毒的耐药变体有效。
Lenacapavir是一项突破性创新，由于其治疗效力和一系列给药频率和给药途径，有可能成为首选和多用途的基础长效药物。Lenacapavir正在开发中，作为吉利德未来HIV治疗的基础，其目标是提供多种长效选择，帮助解决个人需求和偏好，从而帮助优化结果并减轻护理负担。Lenacapavir正在多个正在进行的早期和晚期开发项目中进行研究，有可能提供一套以人为中心的治疗和预防方案，这些方案可以独特地适合艾滋病毒感染者和受益于暴露前预防（PrEP）的人的生活。莱纳卡帕韦用于HIV预防的研究尚在进行中，尚未确定莱纳卡帕韦用于HIV的安全性和有效性。
吉利德科学公司董事长兼首席执行官丹尼尔·奥戴表示：“这一消息是帮助结束艾滋病毒流行的工作中的一个重要里程碑，因为Sunlenca现在是FDA批准的唯一一种每年两次治疗耐多药HIV患者的药物。”。“吉利德的科学家在Sunlenca开发了一种独特而有效的抗逆转录病毒药物，具有灵活的剂量选择的潜力。我们的目标是提供多种长效治疗和预防方案，以满足艾滋病毒感染者和可能受益于PrEP药物的人的需求。”
FDA对Sunlenca的批准得到了2/3期CAPELLA试验的数据的支持，该试验评估了莱纳卡帕韦与优化的背景方案在有严重治疗经验的多药耐药HIV-1患者中的应用。CAPELLA参与者之前接受过九种抗逆转录病毒药物的治疗。在这一医疗需求显著未得到满足的患者群体中，83%（n=30/36）随机分配接受乐那帕韦治疗的参与者在第52周时，除了优化的背景方案外，还获得了无法检测的病毒载量（<50拷贝/mL）。此外，这些参与者的CD4计数平均增加了82个细胞/µL。这些数据在第29届逆转录病毒和机会性感染会议（虚拟CROI 2022）上发表。
Sunlenca作为FDA突破疗法指定的药物进行了审查和批准，其目的是加快新药的开发和审查，这些新药可能会显示出对现有疗法的实质性改进。2019年5月，FDA批准了突破性治疗指定，以开发乐那帕韦，用于治疗具有多重耐药性的重度治疗患者的HIV-1感染，并与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
美国、英国、加拿大或欧盟以外的任何监管机构均未批准单独或联合使用利那卡帕韦。欧洲营销授权适用于欧盟所有27个成员国，以及挪威、冰岛和列支敦士登。
预计2023年，监管机构将继续进行更多的监管备案和决策。
莱纳卡帕韦用于HIV预防的研究尚在进行中，尚未确定莱纳卡帕韦用于HIV的安全性和有效性。吉利德正在多个正在进行的临床研究中研究莱纳帕韦预防HIV的安全性和有效性。
请参阅下文了解Sunlenca的美国指示和重要安全信息。
艾滋病毒或艾滋病没有治愈方法。
关于CAPELLA（NCT04150068）
CAPELLA是一项2/3期、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究，旨在评估莱纳帕韦的抗病毒活性，该药物每六个月皮下注射一次，治疗经验丰富的多药耐药HIV-1感染者。CAPELLA包括HIV-1的男性和女性，目前正在北美、欧洲和亚洲的研究中心进行。
在CAPELLA，36名在失败方案中具有多类HIV-1耐药性和可检测到病毒载量的参与者被随机分配，除了继续其失败方案（功能性单药治疗）外，还以2:1的比例口服乐那帕韦或安慰剂14天。另外36名参与者被纳入单独的治疗队列。这两个队列都是研究持续维持期的一部分，评估每六个月皮下注射莱纳帕韦与优化背景方案的安全性和有效性。主要终点是随机分配接受莱那帕韦或安慰剂治疗14天的受试者的比例，除继续其失败的方案外，在功能单一治疗期结束时，HIV-1 RNA比基线减少≥0.5 log10拷贝/mL。研究发现，88%接受莱纳帕韦（n=21/24）的受试者在14天功能性单药治疗结束时，HIV-1病毒载量至少减少0.5 log10，而接受安慰剂（n=2/12）的受受试者为17%。
在为期14天的功能性单药治疗期后，除了继续其失败的方案外，随机分配接受莱纳卡帕韦或安慰剂的参与者开始了开放标签莱纳卡帕韦和优化的背景方案，而参加单独治疗队列的参与者在第1天接受开放标签莱纳卡帕韦和优化背景方案。这一持续的维持期正在评估每六个月皮下注射莱纳帕韦与优化的背景方案相结合的安全性和有效性的额外研究终点。
关于Sunlenca®
Sunlenca（300毫克片剂和463.5毫克/1.5毫升注射液）是美国、英国、加拿大和欧盟批准的第一种长效HIV衣壳抑制剂，用于治疗HIV感染，并与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗经验丰富的耐多药HIV患者。Sunlenca片剂在开始 Sunlenca治疗期间，在第一次长效乐那帕韦注射之前或注射时，根据初始选择，获准口服。Sunlenca的多阶段作用机制与目前批准的其他抗病毒药物类别不同，旨在为病毒对治疗不再有效的多药耐药HIV患者提供一种新的长效治疗选择。虽然大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，但Sunlenca被设计用于在HIV生命周期的多个阶段抑制HIV，并且在体外对其他现有药物类别没有已知的交叉耐药性。Sunlenca是唯一一种每年两次的HIV治疗方案。
美国桑伦卡适应症
Sunlenca是一种人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）衣壳抑制剂，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗因耐药性、不耐受性或安全性考虑而无法使用当前抗逆转录病毒治疗方案的多药耐药HIV-1感染的经验丰富的成年人的HIV-1感染。 Sunlenca的美国重要安全信息
禁忌症
联合用药：强烈CYP3A诱导剂禁止与SUNLENCA联合用药。
警告和注意事项
据报道，联合抗逆转录病毒（ARV）治疗的患者出现免疫重建综合征，包括发病时间可变的自身免疫性疾病。
SUNLENCA的长效特性和潜在相关风险：残留浓度的SUNLENCA可能会在患者的全身循环中停留长达12个月或更长时间。 SUNLENCA可能会增加最后一次注射后9个月内开始的主要由CYP3A代谢的药物的暴露量和潜在不良反应风险。就给药计划向患者提供建议，因为不遵守可能导致病毒学反应丧失和耐药性发展。如果发生病毒学失败，如果可能的话，请改用替代方案。如果停止SUNLENCA，则在最后一次注射后28周内开始替代性抑制性ARV方案。
可能发生注射部位反应，结节和硬结可能持续存在。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥3%，所有级别）是注射部位反应（65%）和恶心（4%）。
药物相互作用
处方信息：
有关禁忌症、警告和潜在重要药物相互作用的更多信息，包括临床意见，请查阅SUNLENCA的完整处方信息。
酶/转运蛋白：CYP3A的强或中度诱导剂药物可能会显著降低SUNLENCA的浓度。强烈抑制CYP3A、P-gp和UGT1A1的药物可能会显著增加SUNLENCA的浓度。在最后一次注射SUNLENCA后9个月内开始服用时，SUNLENCA可能会增加主要由CYP3A代谢的药物的暴露量，这可能会增加不良反应的潜在风险。
剂量和给药
剂量：使用2种选择中的1种开始，然后每6个月维持给药一次。片剂可以与食物一起服用，也可以不与食物一起使用。
初始方案1：第1天：皮下注射927 mg，口服600mg（2x300mg片剂）。第2天：口服600mg（2x300mg片剂）。
初始方案2：第1天：口服600 mg（2x300mg片剂）。第2天：口服600mg（2 x 300 mg片剂）。第8天：口服300mg（1x 300mg片剂）。第15天：皮下注射927mg。
保养：自上次注射之日起，每26周+/-2周皮下注射927mg。
错过的剂量：在维持期内，如果自上次注射后超过28周，并且如果临床上适合继续SUNLENCA治疗，则从第1天、选项1或选项1开始重新开始初始剂量方案。
怀孕和哺乳
怀孕：关于怀孕期间使用SUNLENCA的人类数据不足。已建立抗逆转录病毒妊娠登记处（APR）。
哺乳期：感染HIV-1的个体应被指示不要母乳喂养，因为有可能传播HIV-1。
信息来源：https://pipelinereview.com/index.php/2022122282366/Small-Molecules/Sunlenca-lenacapavir-Receives-FDA-Approval-as-a-First-in-Class-Twice-Yearly-Treatment-Option-for-People-Living-With-Multi-Drug-Resistant-HIV.html |
