与安慰剂相比，在症状出现后5天内启动Paxlovid治疗(每天2次，连续5天)可将住院或死亡风险降低88%。
2022年02月11日，辉瑞（Pfizer）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议有条件批准Paxlovid（nirmatrelvir[PF-07321332]片剂和利托那韦片剂），用于治疗COVID-19，具体为：用于治疗不需要补氧、且有高风险发展为严重COVID-19的成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Paxlovid将成为欧盟第一款COVID-19口服药物。
在美国，FDA于2021年12月授予Paxlovid紧急使用授权（EUA）：用于治疗直接SARS-CoV-2病毒检测呈阳性、体重至少40公斤（88磅）、有高风险发展为严重COVID-19（包括住院或死亡）的轻度至中度COVID-19成人和儿科（≥12岁，体重≥40公斤[88磅]）患者。
截至目前，Paxlovid已在全球10多个国家被批准或授权紧急使用。辉瑞计划在2022年向美国FDA提交Paxlovid的新药申请（NDA），以获得完全监管批准。
Paxlovid是一种复方制剂，由300mg（2片150mg）nirmatrelvir和一片100mg利托那韦组成，每天服药2次，连续服药5天。一盒药物含有5个泡罩包装的Paxlovid，作为nirmatrelvir片剂和利托那韦片剂的联合包装，提供完整5天疗效所需的全部剂量。
欧盟CHMP的积极审查意见以及美国EUA，均基于2/3期EPIC-HR研究的数据：与安慰剂相比，Paxlovid将住院或死亡风险降低89%（症状出现后3天内启动治疗）和88%（症状出现后5天内启动治疗）。
Paxlovid活性药物成分中，nirmatrelvir是一种源于辉瑞实验室的新型主蛋白酶（Mpro，也被称为3CL蛋白酶）抑制剂，专门设计用于阻断SARS-CoV-2 Mpro的活性，这种酶是冠状病毒复制所需要的。低剂量利托那韦有助于减缓nirmatrelvir的代谢或分解，使其在较高浓度下在体内保持较长时间的活性，以帮助对抗病毒。
目前的变异毒株可以抵抗抑制SARS-COV-2病毒表面棘突蛋白的药物，因为该蛋白的突变率高。然而，Paxlovid通过结合SARS-CoV-2病毒的蛋白酶在细胞内发挥作用，从而抑制病毒复制。nirmatrelvir显示在体外针对当前变异毒株（即α、β、δ、γ、λ和μ）具有一致的抗病毒活性。此外，在体外生化分析中，nirmatrelvir可有效抑制与奥密克戎（Omicron）相关的Mpro。这表明nirmatrelvir有潜力针对奥密克戎维持强大的抗病毒活性。关于这种变体的其他体外抗病毒研究正在进行中。
2/3期EPIC-HR试验入组的是18岁及以上确诊为COVID-19的非住院成人患者，这些患者的病情进展到严重疾病的风险增加。数据显示，在症状出现后3天内启动治疗，与安慰剂相比，接受Paxlovid治疗的患者，因任何原因住院或死亡的风险降低了89%（主要终点）。到第28天，Paxlovid治疗组没有患者死亡，而安慰剂组有9例死亡。在症状出现后5天内启动治疗（次要终点）也观察到了类似的结果，与安慰剂相比，接受Paxlovid治疗的患者因任何原因住院或死亡的风险降低88%，未观察到死亡。Paxlovid组（23%）和安慰剂组（24%）的治疗期不良事件（TEAE）具有可比性，其中大多数是轻度。
虽然Paxlovid临床试验不包括18岁以下的患者，但经授权的成人给药方案，预期在12岁及以上体重至少为40kg的儿童患者中的Paxlovid血药浓度水平达到与成人患者同等水平。额外的2/3期临床试验正在进行中，入组的是进展为严重疾病的风险为标准风险（即住院或死亡风险较低）的成人患者，以及COVID-19患者的家庭成员。
信息来源：Pfizer Receives CHMP Positive Opinion for Novel COVID-19 Oral Treatment
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部份中文奈玛特韦/利托那韦处方资料
商品名：Paxlovid film-coated tablets
英文名：nirmatrelvir/ritonavir
中文名：奈玛特韦/利托那韦
生产商：拜耳医药
药品简介
Paxlovid是新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。
作用机制
Nirmatrelvir是冠状病毒3C样（3CL）蛋白酶的拟肽抑制剂，包括SARS-CoV-2 3CL蛋白酶。3CL蛋白酶的抑制使蛋白质不能处理多蛋白前体，这导致了病毒复制的预防。在生化酶分析中，奈玛特韦被证明是SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的有效抑制剂（Ki=0.00311μM或IC50=0.0192µM）。
利托那韦对SARS-CoV-2 3CL蛋白酶没有活性。利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而提高奈玛特韦的血浆浓度。
适应症
Paxlovid适用于不需要补充氧气且进展为严重新冠肺炎风险更高的成年人的新冠肺炎治疗。
用法与用量
Paxlovid是与利托那韦片联合包装的尼玛替韦片。
奈玛特韦必须与利托那韦联合用药。如果不能正确地将奈玛特韦与利托那韦联合给药，将导致奈玛特韦血药浓度不足以达到预期的治疗效果。
剂量
推荐剂量为300mg奈玛特韦（两片150mg片剂）和100mg利托那韦（一片100mg片剂），每天口服两次，共5天。直接SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性后，应在症状出现后5天内尽快给予Paxlovid。
Paxlovid可以与食物一起或不与食物一起服用。药片应整片吞下，不得咀嚼、破碎或压碎。
应在计划时间的8小时内尽快服用错过的剂量，并应恢复正常的给药计划。如果超过8小时，则不应服用错过的剂量，应根据正常给药计划恢复治疗。
如果患者在开始使用帕克洛韦治疗后，因严重或危重的新冠肺炎需要住院治疗，患者应自行决定完成整个5天的治疗疗程。
特殊人群
儿科人群
Paxlovid对18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
老年人
目前不建议老年患者调整剂量。
肾损害
轻度肾损害患者无需调整剂量。
对于中度肾功能损害的患者，Paxlovid的剂量应减少至奈玛特韦/利托那韦150mg/100mg（各1片），每天两次，持续5天。应按照当地要求处置剩余的尼马特雷韦片剂。
Paxlovid不推荐用于严重肾功能损害或肾衰竭患者，因为尚未确定合适的剂量。
肝损害
轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pug B级）肝损害患者无需调整Paxlovid的剂量。
没有关于在严重肝损害（Child-Pu |
