2020年11月27日，美国食品和药物管理局批准Imcifree（setmelanotide）用于六岁及以上肥胖患者的慢性体重管理（体重减轻和体重维持至少一年），这些肥胖患者是由三种罕见的遗传疾病引起的：前阿片黑皮质素（POMC）缺乏症、前蛋白枯草杆菌蛋白酶/可欣1型（PCSK1）缺乏症和瘦素受体（LEPR）缺乏症，这些疾病是由基因检测证实的，表明POMC、PCSK1或LEPR基因存在变异，被认为是致病的（致病）、可能致病的或意义不确定的。Imcifree是美国食品药品监督管理局批准的第一种治疗这些遗传性疾病的药物。
  Imcifree因疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷而未被批准用于肥胖，其变体被归类为良性（不致病）或可能的良性或其他类型的肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖。
  由于POMC、PCSK1或LEPR缺乏而肥胖的人在年轻时就会变得严重肥胖。患者出生时通常体重正常，但由于遗传缺陷（不完美或异常），他们的体重会增加，这会影响他们的饥饿感、饱腹感和能量输出（代谢）。这些情况非常罕见，医学文献中只有大约150例报告了这三种情况。
  Imcifree的工作原理是激活大脑中调节食欲和饱腹感的区域，导致大脑这些区域有特定缺陷的患者吃得不多，体重减轻。该药物还可以增加静息代谢（身体在休息时燃烧的卡路里数量），这有助于减肥。虽然Imcifree可导致与这些疾病相关的肥胖患者体重减轻，但它不能治疗导致这些疾病或其他症状或体征的遗传缺陷。
  Imcifree在两项为期一年的研究中进行了评估。第一项研究招募了肥胖且确诊或疑似POMC或PCSK1缺乏的患者，而第二项研究招募的是肥胖且确诊/疑似LEPR缺乏的患者；所有患者均为6岁或以上。Imcifree的有效性取决于治疗一年后体重减轻超过10%的患者数量。
  Imcifree的有效性在21名患者中进行了评估，其中10名在第一项研究中，11名在第二项研究中。在第一项研究中，80%的POMC或PCSK1缺乏症患者体重减轻了10%或更多。在第二项研究中，46%的LEPR缺乏症患者体重减轻了10%或更多。
  该研究还使用12岁及以上患者的11分量表评估了16名患者在过去24小时内的最大饥饿感。在这两项研究中，一些（但不是全部）患者的每周平均最大饥饿评分与研究开始时的评分相比大幅下降。患者之间的变化程度差异很大。
  Imcifree最常见的副作用包括注射部位反应、皮肤色素沉着过度（皮肤斑块比周围皮肤更深）、头痛和胃肠道副作用（如恶心、腹泻和腹痛）等。治疗后，男性出现了自发阴茎勃起，女性出现了不良性反应。Imcifree也会出现抑郁和自杀意念。
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-weight-management-people-certain-rare-genetic-conditions