2022年6月22日，节奏制药公司宣布，IMCIVREE®（setmelanotide）现在可供德国患者使用。
IMCIVREE是一种黑素皮质素-4受体（MC4R）激动剂，去年获得了欧盟委员会的上市许可，用于治疗肥胖和控制与遗传证实的功能丧失相关的饥饿，包括前蛋白转化酶枯草杆菌素/克辛1型（PCSK1），成人和6岁及以上儿童的瘦素受体（LEPR）缺乏症。
  Rhythm执行副总裁兼国际主管Yann Mazabraud表示：“我们很高兴能够让IMCIVREE用于治疗德国因这些罕见的MC4R通路疾病导致的吞咽过度和严重肥胖患者。”。“我们感谢德国当局认识到，在我们努力改变这些疾病患者的生活时，需要一种治疗肥胖和控制因POMC和LEPR缺陷引起的饥饿的疗法。”
  今年早些时候，德国联邦联合委员会（G-BA）投票决定将IMCIVREE排除在POMC或LEPR缺陷性肥胖的生活方式豁免名单之外。在德国，被归类为生活方式药物的药物，包括那些旨在减肥、戒烟或脱发的药物，不符合报销条件。IMCIVREE是第一种获得此类豁免的用于诱导减肥和控制饥饿的精准药物，现在有资格获得国家保险和报销。
  关于Rhythm Pharmaceuticals
  Rhythm是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变由罕见的黑色素皮质素-4受体（MC4R）途径疾病引起的吞咽过度和严重肥胖患者及其家人的生活。美国食品和药物管理局（FDA）批准，节奏精密药物IMCIVREE（setmelanotide）用于6岁及以上因POMC、PCSK1或LEPR缺乏症导致单基因或综合征性肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理，该药物经基因测试确认，或临床诊断为Bardet-Biedl综合征（BBS）的患者。
  欧盟委员会（EC）和英国药品和保健品管理局（MHRA）已授权IMCIVREE治疗肥胖和控制与遗传证实的双等位基因POMC功能丧失相关的饥饿，包括PCSK1、成人和6岁及以上儿童的双等等位基因LEPR缺陷或缺失。
  IMCIVREE是美国食品和药物管理局（FDA）批准的、欧盟（EC）和MHRA批准的第一种治疗这些罕见遗传性肥胖症患者的疗法。该公司向欧洲药品管理局提交了一份II型变异申请，寻求监管部门批准和授权setmelanotide用于治疗6岁及以上患有BBS的成人和儿童患者的肥胖和控制饥饿。此外，Rhythm正在推进一项广泛的临床开发计划，用于治疗其他罕见的肥胖遗传病，并利用RhythmEngine和已知最大的肥胖DNA数据库（目前约有45000个测序样本），以提高对因某些遗传缺陷而患有严重肥胖的人的理解、诊断和护理。节奏的总部位于马萨诸塞州波士顿。
  关于Setmelanotide
  Setmelanotide是一种黑素皮质素-4受体（MC4R）激动剂。MC4R是调节饥饿、热量摄入和能量消耗的关键生物途径的一部分。基因变异可能损害MC4R通路的功能，可能导致吞咽过度和早发性严重肥胖。Rhythm正在开发setmelanotide作为一种靶向治疗，以潜在地恢复受损MC4R通路的功能，从而潜在地减轻患有罕见遗传性肥胖病患者的饥饿感和体重。
  在欧盟和英国，IMCIVREE适用于治疗肥胖和控制与遗传证实的双等位基因POMC功能丧失相关的饥饿，包括PCSK1、成人和6岁及以上儿童的缺陷或双等位LEPR缺陷。
  IMCIVREE应由具有潜在遗传病因学肥胖症专业知识的医生开具处方并监督。
  Rhythm向欧洲药品管理局（EMA）申请的II型变异，用于治疗6岁及以上患有BBS的成人和儿童患者的肥胖和控制吞咽过度，目前正在审查中。该公司还在继续推进MC4R通路疾病史上最全面的临床研究计划，包括关键的3期EMANATE临床试验，该试验在四项独立的子研究中评估了setmelanotide，这些子研究是由POMC或PCSK1基因的杂合变体引起的POMC功能不全，LEPR基因杂合变异导致的LEPR缺陷、NCOA1基因变异导致的SRC1缺陷、SH2B1基因变异或包含SH2B1的16p11.2缺失导致的SH2B1缺陷。DAYBREAK 2期试验正在评估与10个优先MC4R相关基因相关的罕见变异导致的严重肥胖和吞咽过度患者中的setmelanotide。Rhythm还启动了3期儿科试验和3期试验，评估了每周一次的setmelanotide制剂。
  IMCIVREE®（setmelanotide）适应症
  在美国，IMCIVREE适用于6岁及以上患有单基因或综合征肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理，原因如下：由FDA批准的试验确定的前阿片皮质醇（POMC）、前蛋白转化酶枯草杆菌素/可新蛋白1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏症，证明POMC、PCSK1或LEPR基因中存在被解释为致病性、可能致病性或不确定意义（VUS）的变异Bardet-Biedl综合征（BBS）
  使用限制
  IMCIVREE不适用于治疗以下情况的患者，因为预期IMCIVREE不会有效：
  疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致的肥胖，POMC、MCSK1或LEPR变异被归类为良性或可能良性与POMC、PCSK1或LEPR缺陷或BBS无关的其他类型的肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖
  警告和预防措施
  性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应。告知患者可能发生这些事件，并指导勃起持续时间超过4小时的患者寻求紧急医疗。
  抑郁症与自杀意念：抑郁症和自杀意念已经发生。监测患者是否有新发或恶化的抑郁症或自杀想法或行为。如果患者有自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE。
  皮肤色素沉着和原有痣变暗：出现了广泛的皮肤色素沉著增加和原有痣痣变黑。在开始治疗前和治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测现有和新的色素性病变。
  新生儿和低出生体重婴儿因苄醇防腐剂而发生严重不良反应的风险：IMCIVREE未被批准用于新生儿或婴儿。使用苄醇保存药物治疗的新生儿和低出生体重儿可能发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征”。
  不良反应
  最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起。
  在特定人群中使用
  母乳喂养时不建议使用IMCIVREE治疗。当妊娠被确认时，停止IMCIVREE，除非治疗的益处大于对胎儿的潜在风险。
如需报告可疑不良反应，请联系Rhythm Pharmaceuticals（833-789-6337）或FDA（1-800-FDA-1088）或www.FDA.gov/medwatch。