Sotyktu（deucravacitinib）是一种一流的口服选择性变构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，是全球唯一获批的TYK2抑制剂，也是近10年中度至重度斑块状银屑病口服治疗的首个创新产品！
2022年09月09日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Sotyktu（deucravacitinib），用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人。
Sotyktu是一种酪氨酸激酶2的抑制剂，它是Janus激酶家族的成员。该批准基于POETYK PSO-1（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03624127）和POETYK PSO-2（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03611751）试验的数据，该试验评估了deucravacitinib在1684名中度成人患者中的疗效和安全性到严重的斑块状银屑病。患者被随机分配接受deucravacitinib 6mg每日一次口服、阿普斯特30mg每日两次口服或安慰剂。
两项试验的共同主要终点是达到银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 75的患者百分比以及达到静态医师总体评估 (sPGA) 评分为0至1且至少改善2级的患者百分比基线，与安慰剂相比，在第 16周。关键的次要终点包括在第16周和第24周与阿普斯特相比，达到PASI 75和sPGA 0/1的患者百分比。
POETYK PSO-1和POETYK PSO-2试验的结果分别包括以下内容：
在第16周达到 PASI 75反应的患者：deucravacitinib组分别为58%和53%，安慰剂组分别为13%和9%（均 P<.0001）和35%（P<.0001）和40%（P=.0004）阿普斯特;
在第24周达到 PASI 75的患者：deucravacitinib 分别为 69% 和 58%，而阿普斯特分别为 38% 和 38%（均 P <.0001）；
在第16周达到 PASI 90反应的患者：deucravacitinib 组分别为 36% 和 27%，安慰剂组分别为 4% 和 3%（P <.0001）和 20%（P =.0002）和 18%（P =.0046）阿普斯特;
在第24周达到PASI 90反应的患者：deucravacitinib 分别为 42% 和 32%，而阿普斯特分别为 22% (P <.0001) 和 20% (P =.0002)；
在第16周达到sPGA 0/1的患者：deucravacitinib 组分别为54%和50%，安慰剂组分别为7% 和 9%（P <.0001）和阿普斯特分别为 32% 和 34%（P <.0001）；
在第24周达到sPGA 0/1的患者：deucravacitinib 分别为59%和49%，而阿普斯特分别为31% 和 30%（均P<.0001）。
在POETYK PSO-1中，82%(n=187/228)在第24周使用 deucravacitinib达到PASI 75的患者在第52周保持反应。在POETYK PSO-2中，80%(n=119/148) 的患者继续使用deucravacitinib的患者 PASI 维持在 75 与退出 deucravacitinib 的患者中的31%(n=47/150)。
在这两项试验中，与安慰剂相比，接受 deucravacitinib 治疗的患者在第16周的银屑病症状和体征日记症状评分为0（不存在瘙痒、疼痛、灼热、刺痛和皮肤紧绷）的比例更高（8% vs 1% ， 分别）。
deucravacitinib 最常见的不良事件是上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡、毛囊炎和痤疮。
“Sotyktu 有可能成为中度至重度斑块型银屑病患者的新口服护理标准，因为它可以帮助患者获得更清洁的皮肤，正如POETYK PSO临床项目所证明的那样，”April Armstrong医学博士、公共卫生硕士、 POETYK PSO-1试验的临床研究员，南加州大学副院长兼皮肤病学教授。“患有中度至重度斑块状银屑病的人面临着巨大的负担，Sotyktu是一种受欢迎的一线全身治疗选择。”
Sotyktu以30支装6毫克薄膜包衣片的形式提供。
信息来源：https://news.bms.com/news/corporate-financial/2022/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Sotyktu-deucravacitinib-Oral-Treatment-for-Adults-with-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis/default.aspx
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附：部份Sotyktu说明资料仅供参考
批准日期：2022年09月09日 公司：百时美施贵宝
SOTYKTU（deucravacitinib）片剂，用于口服
美国首次批准：2022
作用机制
Deucravacitinib是酪氨酸激酶2(TYK2)的抑制剂。TYK2是Janus激酶(JAK)家族的成员。Deucravacitinib与TYK2的调控域结合，稳定酶的调节域和催化域之间的抑制性相互作用。这导致对受体介导的TYK2激活及其下游信号转导子和转录激活子 (STATs) 激活的变构抑制，如基于细胞的测定中所示。JAK激酶，包括TYK2，在JAK-STAT通路中作为同源或异源二聚体对发挥作用。 TYK2 与JAK1配对以介导多种细胞因子途径，还与JAK2配对以传递信号，如基于细胞的测定所示。目前尚不清楚将TYK2酶抑制与成人中重度斑块银屑病治疗效果联系起来的确切机制。
适应症和用法
SOTYKTU是一种酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，适用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人。
使用限制：
不推荐与其他强效免疫抑制剂联合使用。
剂量和给药
• 有关SOTYKTU启动前的推荐评估，请参阅完整的处方信息。
• 推荐剂量为每天一次口服6毫克，有或没有食物。
剂型和规格
片剂：6毫克
禁忌症
已知对deucravacitinib或SOTYKTU中的任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
• 超敏反应：已经报道了血管性水肿等超敏反应。
如果发生临床上显着的超敏反应，请停止使用。
• 感染：SOTYKTU可能会增加感染风险。避免在有活动性或严重感染的患者中使用。如果发生严重感染，请停止SOTYKTU直至感染消退。
• 结核病：在开始使用SOTYKTU治疗之前评估结核病。
• 恶性肿瘤：在SOTYKTU(deucravacitinib)的临床试验中观察到包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤。
• 横纹肌溶解症和CPK升高。
• 实验室异常：定期评估血清甘油三酯。在基线和之后评估已知或疑似患者的肝酶，肝病。
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