Sunlenca(lenacapavir)注射剂和口服片剂与其他抗逆转录病毒药物联合使用的上市许可，该治疗将用于具有多重耐药性受HIV 感染的成年人中，每六个月一次。Lenacapavir是一种具有多阶段作用机制的一流衣壳抑制剂。
2022年8月22日，吉利德宣布，欧盟委员会(EC)已授予Sunlenca(lenacapavir)注射剂和片剂，用于治疗HIV的上市许可，与其他抗逆转录病毒药物联合用于具有多重耐药性HIV感染的成年患者。
Lenacapavir是一种first-in-class的衣壳抑制剂，对其他现有药物没有已知的交叉耐药性，为现有抗病毒治疗耐药的HIV感染者提供每六个月一次的新治疗选择。
Sunlenca的销售授权申请(MAA)是基于2/3期CAPELLA试验的数据支持，该试验是一项2/3期、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究，旨在评估 lenacapavir在经过多种治疗且对多种药物耐药的HIV患者中的的抗病毒活性。研究结果表明，每6个月皮下注射一次lenacapavir并与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在当前治疗无效的HIV患者中可以实现较高的病毒抑制率，CD4计数平均增加了83个细胞/µL。在第52周，73%的患者（n=19/26）达到无法检测的病毒载量（<50拷贝/mL）。
此外，前6个月皮下注射lenacapavir与每日口服恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF)联合使用，随后与每日口服替诺福韦艾拉酚胺(TAF)或bictegravir(BIC)联合使用，或与恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF)联合使用。研究显示，在皮下注射lenacapavir+TAF组中，90%的患者实现了无法检测到的病毒载量(<50拷贝/mL)；在皮下注射lenacapavir+ BIC组中，85%的患者实现了无法检测到的病毒载量；在口服lenacapavir+F/TAF组中，85%的患者实现了无法检测到的病毒载量。
在安全性上，Lenacapavir的总体耐受性良好，第52周时出现一次不良事件(AE)导致停药，没有与lenacapavir相关的严重不良事件。到目前为止，CAPELLA试验中观察到的最常见的不良事件是注射部位反应(63%)，其严重程度大多为轻度或中度。除此之外，最常见的不良事件是恶心和腹泻(各占13%)，以及COVID-19(11%)。
关于Sunlenca
Sunlenca作为一种长效的衣壳抑制剂，主要通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1复制，涉及衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒组装和释放以及衣壳核心的形成，为病毒不再有效响应的多重耐药HIV患者提供开发长效治疗方案的新途径。此次在欧洲获批上市是lenacapavir的重要里程碑，适用于欧盟所有27个成员国，以及挪威、冰岛和列支敦士登。去年12月，由于药物溶液与硼硅酸盐玻璃小瓶之间的相容性问题，lenacapavir多达10项临床试验被FDA叫停。今年5月，FDA解除了lenacapavir的相关临床搁置。
关于HIV
HIV病毒通过破坏免疫系统，使患者面临严重并发症直至死亡。由于HIV病毒可以逆转录插入人类DNA中，且具有高度变异性，至今尚无彻底根治HIV病毒的治疗药物与疫苗，给全球人类健康与经济造成重大负担。WHO数据显示，2020年HIV 造成全球约68万人死亡，有近3800万人感染HIV。中国HIV疫情防控也不容乐观，感染人数处于持续上升状态。截至2021年10月底，全国存活感染者约114万人，较20年新增约9万人。尽管我国HIV疫情处于低流行水平状态，但每年新增近9万人，对疫情防控造成一定压力。
虽然目前HIV感染无法治愈，但预防HIV 复制期间逆转录（RT）的药物可以控制病毒载量，减缓疾病的进展，该类疗法称为抗逆转录病毒疗法（ART）。ART药物的主要分为7 大类：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）、整合酶抑制剂（INSTI）、蛋白酶抑制剂（PI）、整合酶链转移抑制剂（INSTI）、融合抑制剂（FIs）、CCR5抑制剂和新型作用机制药物（如CD4 吸附后抑制剂）。
目前最主流的药物组分是NRTI、NNRTI与INSTI，前二者主要通过作用于病毒逆转录酶，阻止HIV合成DNA而抑制病毒增殖，INSTI则是抑制HIV整合酶的活性，阻断病毒DNA整合至宿主DNA。不同药物作用于HIV感染者生活史的不同阶段，可以联合给药从而抑制HIV在体内复制。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/gilead-announces-first-global-regulatory-approval-of-sunlenca-lenacapavir-the-only-twice-yearly-hiv-treatment-option/
