2022年12月22日，基因泰克宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Lunsumio(mosunetuzumab-axgb)的加速批准，这是一种双特异性CD20定向CD3 T细胞接合器，用于两种或多种系统治疗后复发或难治性毛囊淋巴瘤（FL）的成年患者。

  Mosunetuzumab-axgb在GO29781（NCT02500407）中进行了评估，这是一项开放标签、多中心、多队列研究。疗效人群由90名复发或难治性FL患者组成，他们接受了至少两种先前的全身治疗，包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂。

  主要疗效结果指标是由独立审查机构根据非霍奇金淋巴瘤的标准标准评估的客观反应率（ORR）（Cheson 2007）。ORR为80%（95%置信区间：70，88），其中60%达到完全缓解。应答者的中位随访时间为14.9个月，估计的中位反应持续时间（DOR）为22.8个月（95%置信区间：10，未达到），12个月和18个月的估计DOR率分别为62%和57%。

处方信息中有严重或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）的黑框警告。警告和预防措施包括神经毒性、感染、细胞减少症和肿瘤发作。在218名接受推荐剂量  mosunetuzumab axgb治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，39%的患者发生CRS，39%发生神经毒性（包括1%的ICANS），17%发生严重感染，4%发生肿瘤复发。对于CRS，2级发生率为15%，3级为2%，4级为0.5%。

  在218名患者的合并安全人群中，最常见的不良反应（≥20%）是细胞因子释放综合征、疲劳、皮疹、发热和头痛。最常见的3至4级实验室异常（≥10%）是淋巴细胞计数减少、磷酸盐减少、葡萄糖增加、中性粒细胞计数减少、尿酸增加、白细胞计数减少，血红蛋白减少和血小板减少。

  Lunsumio（mosunetuzumab）是一款靶向B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3受体的T细胞衔接双特异性抗体。它可以引导患者体内的T细胞迁移到目标B细胞附近，并且释放细胞毒性的蛋白消灭B细胞。Lunsumio以静脉输注的形式给药，持续时间固定，允许休息治疗，也可以在门诊输液。此前，该药还曾获FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。

  在随后的周期中，推荐的mosunetuzumab axgb剂量为周期1第1天1 mg，周期1第8天2 mg，第1周期第15天60 mg，第2周期第1天60 mg和第1天30 mg。治疗周期为21天。Mosunetuzumab-axgb应给药8个周期，除非患者出现不可接受的毒性或疾病进展。8个周期后，完全缓解的患者应停止治疗。部分反应或疾病稳定的患者应继续治疗长达17个周期，除非他们经历了进展性疾病或不可接受的毒性。

  滤泡性淋巴瘤 (Follicular lymphoma，FL) 是最常见的缓慢生长（惰性）形式的非霍奇金淋巴瘤，约占五分之一。它通常对治疗反应良好，但通常以缓解期和复发期为特征。每次患者复发时，这种疾病通常会变得更难治疗，早期进展可能与长期预后不良有关。

  信息来源：https://www.gene.com/media/press-releases/14978/2022-12-22/fda-approves-genentechs-lunsumio-a-first