Kerendia（finerenone，非奈利酮，10mg或20mg）是第一个在CKD合并T2D的患者中显示出积极的肾脏和心血管结局的非甾体类选择性MRA。
2022年03月24日，拜耳（Bayer）近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份II类变更申请，扩大Kerendia（finerenone，非奈利酮，10mg或20mg）的营销授权，纳入：与2型糖尿病（T2D）相关的早期慢性肾脏病（CKD）。
Kerendia（finerenone，非奈利酮）是一款首创的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），可减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。MR过度激活可导致炎症和纤维化，这是CKD进展和心脏损害的关键驱动因素。
Kerendia是第一个在CKD合并T2D的患者中显示出积极的肾脏和心血管结局的非甾体类选择性MRA。尽管有指南指导的治疗方法，但很多CKD合并T2D的患者，仍会发展到肾功能丧失、并有发生心血管事件的高风险。Kerendia的作用机制与现有的疗法不同，通过阻断MR过度激活，该药可直接靶向炎症和纤维化来延缓疾病的进展。
据估计，CKD影响全球超过1.6亿T2D患者。尽管目前有可用的治疗方案，但许多与T2D相关的CKD患者会进展为肾衰竭或过早死亡，这些患者迫切需要能够延缓肾病进展并降低心血管事件风险的治疗方案。作为首个非甾体MR拮抗剂，Kerendia将为患有T2D相关CKD的成人患者提供一种新的治疗方法，帮助改善肾脏预后。
此次申请，基于关键3期FIGARO-DKD研究的积极结果。FIGARO-DKD研究纳入了各种疾病严重程度的患者，包括与T2D相关的1-4期CKD。相关结果已在2021年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布，同时发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes。
数据显示：在1-4期CKD合并T2D的广泛患者群体中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Kerendia降低了心血管（CV）事件风险。该研究中，2组患者均接受标准护理，包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。
具体而言：当联合最大耐受剂量的指南指导治疗时，中位随访3.4年期间，与安慰剂相比，Kerendia将复合主要终点（发生首次CV死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性卒中、心衰住院的时间）的风险显著降低了13%（相对风险降低，HR=0.87[95%CI:0.76-0.98]；p=0.0264）。此外，在预先指定的亚组中，finerenone对主要结果的影响基本一致，包括基线估计的肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白与肌酐比率（UACR）类别。该研究中，finerenone的耐受性良好，与先前研究中的安全性特征一致。
在关键3期FIDELIO-DKD研究的基础上，FIGARO-DKD研究增加了finerenone在更广泛患者群体中CV益处的重要证据。FIDELIO-DKD研究证明，在3-4期CKD和蛋白尿严重升高的患者中，finerenone改善了主要复合肾脏终点和关键次要复合CV终点。
根据FIDELIO-DKD研究的结果，2022年2月，欧盟批准Kerendia（10mg或20mg）：用于成人患者，治疗与2型糖尿病（T2D）相关的慢性肾脏病（CKD，3期和4期伴蛋白尿）。2021年7月，美国FDA批准Kerendia，用于治疗CKD合并T2D的成人患者，降低持续的估算肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病（ESKD）、心血管死亡、非致死性心肌梗塞、心衰住院的风险。目前，该药也正在接受中国以及其他一些国家的监管审查。
慢性肾脏病（CKD）是糖尿病最常见的并发症之一，也是心血管疾病的一个独立危险因素。在所有2型糖尿病患者中，大约40%的患者会发展为CKD。CKD是终末期肾病和肾功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或肾移植以维持生存。
在10年时间里，伴有CKD的2型糖尿病患者死于心血管相关疾病的可能性是单纯2型糖尿病患者的3倍。众所周知，在患有CKD的2型糖尿病的患者中，盐皮质激素受体过度激活会在肾脏和心脏中引发有害的过程（例如，炎症和纤维化）。在全球范围内，2型糖尿病患者中的CKD是肾功能衰竭的最常见原因。
目前，finerenone III期临床项目包括5项3期研究（FIDELIO-DKD，FIGARO-DKD，FINEARTS-HF，FIND-CKD，FIONA）。在治疗CKD合并T2D患者方面，已完成2项3期研究（FIDELIO-DKD，FIGARO-DKD），共入组了全球各地1.3万例伴有广泛严重程度CKD疾病的T2D患者，包括早期肾损害和更晚期肾病的患者，评估了finerenone与安慰剂分别联合标准护理对肾脏和心血管（CV）预后的影响。
信息来源：Bayer submits application in the EU for an extension of the indication of finerenone to include early stages of chronic kidney disease associated with type 2 diabetes |
