Lumakras是经过40多年获批的第一个KRAS靶向疗法，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。
2021年11月12日，安进宣布，欧盟委员会(EC)已授予LUMYKRAS(sotorasib)的有条件上市许可，这是一种一流的KRAS G12C 抑制剂，用于治疗患有晚期非细胞小肺的成人患有KRAS G12C突变的癌症(NSCLC)，并且在至少一种先前的全身治疗线后出现进展。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
“ LUMYKRAS的批准是首个也是唯一一个针对KRAS G12C突变的NSCLC的靶向治疗，并已证明疗效，它有可能改变欧盟患有这种众所周知的难以治疗的癌症患者的治疗结果，”David M 说Reese，医学博士，安进研发执行副总裁。 “安进具有里程碑意义的科学发现使研究人员能够将第一个 KRAS G12C 抑制剂推向临床，我们期待将这一关键创新带给全球更多的患者。”
EC 的决定遵循人用医药产品委员会(CHMP)的批准建议，并基于CodeBreaK 100 NSCLC 2期临床试验的积极结果，这是迄今为止针对KRAS G12C患者进行的最大试验突变。
LUMYKRAS 960mg，每天口服一次，客观缓解率为 37.1%（95% CI：28.6-46.2），中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月。最常见的不良反应是腹泻（34%）、恶心（25%）和疲劳（21%）。最常见的严重（≥3级）不良反应是丙氨酸氨基转移酶水平升高（ALT；5%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（AST；4%）和腹泻（4%）。
NSCLC 占全球每年220万例新诊断肺癌的约 84%，其中欧洲约有400,000例新病例KRAS G12C是NSCLC中最普遍的驱动突变之一，约占欧洲患者的13-15%与具有 KRAS G12C突变的非鳞状NSCLC。经EC批准并根据当地报销申请，所有欧盟成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登的临床医生将能够为适当的NSCLC患者提供LUMYKRAS。
关于LUMAKRAS/LUMYKRAS®(sotorasib)
安进通过开发KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS/LUMYKRAS应对了过去40年癌症研究中最严峻的挑战之一。
LUMAKRAS/LUMYKRAS已在具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出积极的益处-风险特征，具有快速、深入和持久的抗癌活性，每日口服一次。
安进正在以无与伦比的速度推进全球规模最大、范围最广的KRAS G12C抑制剂开发计划，并探索包括三联疗法在内的10多种sotorasib联合方案，临床试验地点遍布五大洲。迄今为止，全球已有超过4,000名患者通过临床开发计划和商业用途接受了LUMAKRAS/LUMYKRAS。
2021年5月，LUMAKRAS是第一个在世界任何地方获得监管批准的KRAS G12C抑制剂，其在美国的批准正在加速批准中。
阿拉伯联合酋长国(LUMAKRAS)、瑞士(LUMYKRAS)以及FDA的Orbisin项目加拿大(LUMAKRAS)和英国(LUMYKRAS)也获得了监管批准。通过 Project Orbis，Amgen还在澳大利亚、巴西、新加坡和以色列审查了sotorasib的营销授权申请(MAA)。此外，安进已在日本、韩国、土耳其、台湾、哥伦比亚、泰国、墨西哥、香港、沙特阿拉伯、阿根廷、科威特和卡塔尔提交了MAA。LUMAKRAS/LUMYKRAS 也在多个其他实体瘤中进行研究。
关于非小细胞肺癌和KRAS G12C突变
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，它在全球范围内的死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。NSCLC的总体生存率正在提高，但晚期疾病患者的生存率仍然很低，转移性疾病患者的5年生存率仅为 7%。
KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。约13%的非鳞状NSCLC患者携带KRAS G12C突变。
对于一线治疗无效或停止工作的KRAS G12C突变的NSCLC患者，未满足的医疗需求仍然很高，治疗选择有限。目前治疗的结果并不理想，在对KRAS G12C突变的NSCLC进行二线治疗后，中位无进展生存期约为4个月。
CodeBreaK 100是第1期和第2期人体开放标签多中心研究，招募了患有KRAS G12C突变实体瘤的患者。符合条件的患者必须接受过与他们的肿瘤类型和疾病阶段相一致的系统性抗癌治疗。
第二阶段研究的主要终点是集中评估的客观反应率。NSCLC 2期试验招募了126名患者，其中124名患者在基线时有RECIST 可集中评估的病变。
结直肠癌(CRC)的2期试验已完全注册，结果已提交出版。
CodeBreaK 200是一项在KRAS G12C突变的NSCLC中比较sotorasib与多西他赛的全球3期随机主动对照研究，完成了345名患者的入组。
符合条件的患者以前接受过治疗、局部晚期和不可切除或转移性KRAS G12C突变的NSCLC。主要终点是无进展生存期，关键的次要终点包括总生存期、客观缓解率和患者报告的结果。
安进还开展了多项1b期研究，调查针对各种晚期实体瘤（CodeBreaK 101）的sotorasib单药疗法和sotorasib联合疗法，现已开放注册。
一项 2 期随机研究将评估sotorasib在需要一线治疗的IV期KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效（CodeBreaK 201）。
重要的欧盟/欧洲经济区产品信息
LUMYKRAS(sotorasib)作为单一疗法，适用于治疗患有 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 且在至少一个先前的全身治疗线后出现进展的成人。
使用特别警告和注意事项
肝毒性：Sotorasib可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤(DILI)和肝炎。Sotorasib与血清转氨酶（ALT和AST）的短暂升高有关。随着剂量调整或永久停止治疗，这些升高得到改善或解决，并且在临床研究中没有导致任何肝衰竭病例或致命病例。在经历肝毒性的患者中，38%的患者因肝毒性导致剂量中断或剂量减少。总体而言，26%的肝毒性患者同时接受了皮质类固醇治疗。肝酶升高的病例可以是无症状的。在开始LUMYKRAS之前，应监测患者的肝功能（ALT、AST 和总胆红素），在治疗的前3个月每3周一次，然后每月一次或根据临床指征，对患有以下疾病的患者进行更频繁的检测发展转氨酶和/或胆红素升高。根据实验室异常的严重程度，必须停止使用LUMYKRAS治疗，直到恢复至≤1级或基线等级，并且必须按照建议调整剂量或永久停止治疗（参见第 4.2 节）。
间质性肺病 (ILD)/肺炎：在接受 LUMYKRAS 治疗且之前接受过免疫治疗或放射治疗的患者中发生ILD/肺炎（见第4.8节）。监测患者是否出现表明ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发烧）。在疑似 ILD/肺炎的患者中立即停止使用LUMYKRAS，如果没有发现其他潜在的ILD/肺炎原因，则永久停止使用 LUMYKRAS（见第 4.2 节）。
乳糖不耐症：LUMYKRAS含有乳糖。患有罕见 |
