2021年12月17日，阿斯利康和安进宣布，美国FDA已批准Tezspire (tezepelumab-ekko)上市，用于12岁及以上重症哮喘儿童和成人患者的附加维持治疗。Tezepelumab是首个可持续显著降低广泛重症哮喘患者群体病情恶化的生物制剂，此前其上市申请曾获FDA优先审评资格。
该项上市申请得到了代号为NAVIGATOR的关键III期临床研究数据支持，该项研究评估了tezepelumab +标准疗法（SoC）vs.安慰剂+SoC治疗重症哮喘的疗效和安全性。研究主要终点为52周治疗期间哮喘年发作率（AAER）。
治疗52周时，与安慰剂相比，tezepelumab组患者AAER有了显著统计学和临床意义的降低。亚组分析显示，基线嗜酸性粒细胞计数＜300/μL和＜150/μL患者的AAER水平也出现了显著的下降。
2020年，安进和阿斯利康更新了2012年就tezepelumab达成的合作协议。在阿斯利康向安进支付了中位数的特许权版税后，两家公司将继续平分成本和利润。阿斯利康继续负责研发，安进继续负责生产。根据修订后的协议，两家公司将共同负责tezepelumab在北美的商业化。安进将记录产品在美国的销售，阿斯利康将其在美国的利润份额作为合作收入。在美国以外，阿斯利康将记录产品销售，安进记录利润份额作为其他/合作收入。
Tezspire正在欧盟、日本和世界其他几个国家接受监管审查。
Tezspire (tezepelumab) 是一款first in class人源单克隆抗体，通过阻断TSLP阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作和改善哮喘控制。目前治疗哮喘的生物制品只针对T2炎症，tezepelumab则具有不同的作用机制，能够阻断多条炎症信号通路上游的TSLP，在级联的顶端起作用，从源头上抑制炎症，从而治疗广泛的严重哮喘患者群体。
胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP） 是一种关键的上皮细胞因子，位于多个炎症级联的顶端，会针对过敏性、嗜酸性等与严重哮喘相关的气道炎症引发过度免疫反应。TSLP在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病的严重程度相关。Th2通路在哮喘中的作用已经非常明确，IL-4、IL-5、IL-13、TSLP、IL-33为重要的治疗靶点。TSLP位于Th2通路的上游，与IL-4、IL-5的作用机制有所区别。
全球约有250万例重症哮喘患者病情未得到控制或符合生物治疗条件，其中美国约有100万例。许多重症哮喘患者对现有的生物制剂和口服糖皮质激素反应不充分，因此无法实现哮喘控制。重症未得到控制哮喘患者病情持续恶化并频繁发作，导致肺功能受限，生活质量降低。并且还会导致重大的社会经济负担，这些重症未得到控制哮喘患者治疗费用占哮喘相关费用的50%。
------------------------------------------------------------
附部份TEZSPIRE说明资料
批准日期：2021年12月18日 公司：阿斯利康
TEZSPIRE（tezepelumab-ekko）注射液，用于皮下注射
美国初步批准：2021年
作用机制
Tezepelumab-ekko是一种胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)阻滞剂，人类单克隆抗体IgG2λ，以15.8pM的解离常数与人类TSLP结合并阻断其与异二聚体TSLP受体的相互作用。
TSLP是一种主要来源于上皮细胞的细胞因子，在哮喘炎症级联中占据上游位置。气道炎症是哮喘发病机制的重要组成部分。 多种细胞类型（例如，肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、ILC2细胞）和介质（例如，组胺、类二十烷酸、白三烯、细胞因子）参与气道炎症。用tezepelumab-ekko阻断TSLP可减少与炎症相关的生物标志物和细胞因子，包括血液嗜酸性粒细胞、气道粘膜下嗜酸性粒细胞、IgE、FeNO、IL-5和IL-13；然而，tezepelumab-ekko在哮喘中的作用机制尚未确定。
适应症和用法
TEZSPIRE 是一种胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 阻滞剂，人单克隆抗体 (IgG2λ)，适用于12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：
不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
剂量和给药
通过皮下注射给药。
推荐剂量为210毫克，每4周给药一次。
剂型和规格
注射：
210mg/1.91mL(110mg/mL)溶液，装在单剂量玻璃瓶中。
210mg/1.91mL(110mg/mL)溶液在单剂量预装注射器中。
禁忌症
已知对tezepelumab-ekko或赋形剂过敏。
警告和注意事项
超敏反应：TEZSPIRE给药后可能发生超敏反应（例如，皮疹、过敏性结膜炎）。
在发生超敏反应时，根据临床指示开始适当的治疗。
与皮质类固醇剂量突然减少相关的风险：不要在开始使用TEZSPIRE治疗时突然停止全身或吸入皮质类固醇。如果合适，逐渐减少皮质类固醇。
寄生虫（蠕虫）感染：在用TEZSPIRE治疗前治疗已有蠕虫感染的患者。如果患者在接受TEZSPIRE时被感染并且对抗蠕虫治疗没有反应，停止 TEZSPIRE直到寄生虫感染消退。
疫苗接种：避免使用减毒活疫苗。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥ 3%）是咽炎、关节痛和背痛。
要报告可疑的不良反应，请联系阿斯利康1-800-236-9933或致电FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
供应
TEZSPIRE（tezepelumab-ekko）注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明至乳白色、无色至淡黄色的注射液
溶液作为单剂量小瓶或单剂量预装注射器提供，带有固定的27号 ½ 英寸针头和针头覆盖。针帽和小瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的。TEZSPIRE可用作：
单剂量小瓶：纸盒包含一个装在玻璃小瓶中的210mg/1.91mL(110mg/mL)(NDC 55513-100-01)
单剂量预充式注射器：纸盒包含一个210mg/1.91mL(110mg/mL)预充式注射器(NDC 55513-112-01)
储存和处理
在36°F至46°F（2°C至8°C）之间冷藏储存。如有必要，TEZSPIRE可在室温下保存68°F至77°F（20°C至25°C）最多30天。一旦TEZSPIRE达到，请勿放回冰箱室内温度。从冰箱中取出后，TEZSPIRE必须在30天内使用或丢弃。
将TEZSPIRE存放在原装纸箱中以避光直至使用。
不要冻结。不要摇晃。不要暴露在高温下。
请参阅随附的Tezspire完整处方信息：
https://www.pi.amgen.com/~/media/amgen/repositorysites/pi-amgen-
com/tezspire/tezspire_pi_hcp_english.ashx |
