近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Orencia（abatacept）与钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）和甲氨蝶呤（MTX）联合用于预防或预防急性移植物抗宿主病（aGvHD），适用于2岁及以上接受匹配或等位基因不匹配无关供体（URD）造血干细胞移植（HSCT）的成人和儿童患者。
  百时美施贵宝美国免疫学高级副总裁Tina Deignan说：“Orencia是第一种经美国食品药品监督管理局批准的治疗方法，用于预防造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病，这是一种潜在的危及生命的并发症，由于难以找到合适的匹配供体，可能会对美国的种族和少数民族人群构成相对较高的风险。”“凭借Orencia的第四个适应症，为需求未得到满足的疾病患者提供重要的治疗选择。”
  异基因造血干细胞移植是一种治疗血液病的方法，涉及输注造血干细胞，其中包括供体T细胞，这是一种白细胞，可以识别和破坏受体体内的外来入侵者和受损或癌细胞。当供体T细胞将患者的健康细胞识别为外来细胞并开始攻击健康组织和器官时，就会发生急性移植物抗宿主病。
  Orencia是一种目前也被批准用于治疗2岁及以上儿童中重度类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎和中重度多关节幼年特发性关节炎的疗法，它结合并调节参与共刺激的蛋白质靶点，从而抑制T细胞活化。这些生物反应标志物与Orencia发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。
  不建议将Orencia与其他免疫抑制剂[例如，生物疾病修饰性抗风湿药物（bDMARDS）、Janus激酶（JAK）抑制剂]同时使用。2瘙痒与以下警告和注意事项有关：与TNF拮抗剂、其他生物RA/PsA治疗或JAK抑制剂同时使用会增加感染风险；超敏反应；严重感染的风险增加；与免疫接种的相互作用；在慢性阻塞性肺疾病患者中使用时，不良事件的风险增加；免疫抑制；以及HSCT后aGvHD预防中巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）的再激活。
  类风湿性关节炎最常见的不良事件（≥10%）是头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。在Orencia治疗的患者中，预防aGvHD最常见的不良反应发生率至少为10%，比安慰剂高至少2%，包括贫血、高血压、CMV再激活/CMV感染、发热、肺炎、鼻出血、CD4淋巴细胞减少、高镁血症和急性肾损伤。
  Dana-Farber/波士顿儿童癌症和血液疾病中心干细胞移植中心主任Leslie Kean医学博士说：“在GVHD-1试验中，阿巴西普在7/8例不匹配的无关供体移植和相关死亡率中显示了严重（III-IV级）aGvHD无生存率的改善。”“研究结果表明，stabatacept可能在造血干细胞移植中预防aGvHD方面发挥重要作用。从这些结果来看，提供者也可能更有信心扩大供体库，为有需要的患者提供无关的匹配或1等位基因不匹配的供体。”
  这一批准是基于2期GVHD-1试验（也称为ABA2）的结果，该试验评估了Orencia在加入CNI（环孢菌素或他克莫司）和MTX方案中预防接受造血干细胞移植患者aGvHD的效果，以及一项使用国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMRT）数据的GVHD-2临床研究。GVHD-1是一项多中心、双队列试验（双盲、安慰剂对照队列和开放标签、单臂队列），研究对象为6岁及以上患者，他们接受了匹配（n=142）或1等位基因不匹配（n=43）URD的HSCT。GVHD-2是使用CIBMTR数据的第二项临床研究，也用于分析Orencia联合CNI和MTX（n=54）预防aGvHD的结果，与仅接受CNI和甲氨蝶呤（n=162）的受试者相比，在2011年至2018年间接受1等位位基因不匹配URD HSCT的6岁或以上患者中。
  关于GVHD-1（ABA2）
  GVHD-1研究（NCT01743131），也称为ABA2——“阿巴西普联合钙调神经磷酸酶抑制剂和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病：随机对照试验”——是一项多中心、两队列、2期研究者赞助的试验，由丹娜法伯/波士顿儿童医院的Leslie Kean博士进行。本试验评估了Orencia与CNI和MTX联合预防aGvHD的有效性和安全性，这些患者年龄在6岁及以上，接受了匹配或1等位基因不匹配的URD的HSCT。
  GVHD-1中的两个队列是1）一项开放标签、单臂研究，涉及接受8例HLA匹配造血干细胞移植中的7例（n=43）（“7/8”队列）的患者，以及2）一项随机（1:1）、双盲、安慰剂对照研究，涉及8例HLA匹配造血干细胞转移中的8例患者，这些患者接受了Orencia（n=73）或安慰剂（n=69）联合CNI和MTX（“8/8”队列。所有受试者均接受了CNI治疗，从第-2天开始给药，并在耐受的情况下持续至少100天，移植后第天和第11天接受MTX治疗。接受Orencia治疗的受试者在第-1天（移植前一天）接受10mg/kg Orencia静脉（IV）输注60分钟，随后在移植后第14天和第28天。在这两个队列中，疗效是基于移植后第180天评估的总生存期（OS）和II-IV级无aGvHD生存期结果确定的。2与安慰剂+CNI和MTX相比，Orencia+CNI和甲氨蝶呤在移植后180天没有显著提高III-IV级无eGvHD生存率。
  在8/8HLA匹配的队列中，Orencia IV+CNI+MTX组的III-IV级aGvHD无存活率估计为87%，而安慰剂+CNI+MTS组为75%（风险比[HR]0.55，95%置信区间[CI]:0.26至1.18）。Orencia IV+CNI+MT组的II-IV级aGv HD无生存率估计为50%，安慰剂+CNI+TTX组为32%（HR 0.54，95%CI:0.35至0.83）。移植后180天内，HD或因任何原因死亡。Orencia IV+CNI+MTX组的估计OS率为97%，而安慰剂+CNI+MTX组为84%（HR 0.33，95%CI:0.12至0.93）。在对7/8名接受Orencia治疗的患者队列（n=43）的探索性分析中，移植后第180天的III-IV级aGvHD无存活率、II-IV级aGv HD无生存率和OS分别为95%（95%CI:83%至99%）、53%（95%CI:38%至67%）和98%（95%CI:185%至100%）。
  在接受Orencia联合CNI和MTX治疗的患者中，超过5%的患者报告了严重不良事件，包括发热（20%）、肺炎（8%）、急性肾损伤（7%）、腹泻（6%）、缺氧（5%）和恶心（5%）。两名患者（1.7%）因肺炎和过敏反应各一例而永久停药。
  在接受Orencia治疗的≥10%的aGvHD患者中，7/8队列、8/8队列Orencia组和8/8队列安慰剂组的差异≥2%的患者报告的所有等级的最常见不良事件分别是贫血（56%