2021年12月17日，默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗），用于辅助治疗已完成手术完全切除的IIB或IIC期黑色素瘤成人和儿科（≥12岁）患者。此外，FDA还扩大了Keytruda用于辅助治疗已完成手术切除的III期黑色素瘤的适应症，纳入儿科（≥12岁）患者。
也就是说，Keytruda现在可用于辅助治疗已完成手术完全切除的IIB、IIC、III期黑色素瘤患者（≥12岁）。值得一提的是，Keytruda是第一个在辅助治疗IIB和IIC期黑色素瘤方面显示出无复发生存益处的抗PD-1/PD-L1疗法。
FDA批准Keytruda用于IIB和IIC期黑色素瘤，是基于3期KEYNOTE-716试验（NCT03553836）的第一次中期分析数据。该试验在954例12岁及以上患者中开展，评估了Keytruda作为单药疗法用于辅助治疗的疗效和安全性。结果显示，在中期分析时，该试验已经达到了无复发生存期（RFS）主要终点：Keytruda治疗显示RFS有统计学意义的显著改善。与安慰剂组相比，Keytruda治疗组疾病复发或死亡风险降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.46-0.92；p=0.0132）。2组的中位RFS均未达到。中位随访14.4个月，Keytruda治疗组有11%（n=54/487）的患者疾病复发或死亡，安慰剂组为17%（n=82/489）。
鉴于相似的生物学、药物效应药理学以及相似的疗效和安全性暴露反应，对IIB、IIC、III期黑色素瘤儿科患者（≥12岁）的疗效由成人疗效数据外推进行支持。
许多II期黑色素瘤患者术后复发的风险很高。KEYNOTE-716试验结果是一个重要的里程碑，该试验是第一个专门评估IIB期和IIC期黑色素瘤辅助治疗的3期研究，这是一个存在高度未满足医疗需求的领域。通过将Keytruda免疫治疗推进至黑色素瘤的早期阶段，在手术完全切除后，与仅进行观察相比，通过Keytruda辅助治疗，能够有效降低高危II期患者的复发风险。
黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，其特征是色素生成细胞生长失控。在过去几十年中，黑色素瘤的发病率一直在上升，在2020年，全世界有近32.5万新确诊病例。在美国，皮肤癌是最常诊断的癌症之一，黑色素瘤占皮肤癌死亡病例的绝大多数。据估计，在2021年，美国将有10.6万多例新诊断的黑色素瘤病例，7000多人将死于该病。
据估计，IIB期和IIC黑色素瘤患者术后的复发率为32-46%，III期患者的复发率为39-74%。估计的5年生存率（AJCC第八版），IIB期为87%、IIC期为82%、IIIA期为93%，IIIB期为83%，IIIC期为69%，IIID期为32%。
Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。目前，Keytruda已成为多种类型癌症的基础疗法。
治疗黑色素瘤方面，根据EORTC132/KEYNOTE-054试验的结果，Keytruda已在全球90多个国家获得批准，并被确定为辅助治疗已切除高危III期黑色素瘤患者的重要治疗方案。此外，Keytruda还被批准用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。
信息来源；FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) as Adjuvant Treatment for Adult and Pediatric (≥12 Years of Age) Patients With Stage IIB or IIC Melanoma Following Complete Resection |
