2026年07月10日,默克公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准的抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab)帕博利珠单抗和KEYTRUDA QLEX™（pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）联合Padcev® （enfortumab vedotin-ejfv）维恩妥尤单抗作为新辅助治疗，并在膀胱切除术后继续作为辅助治疗，用于治疗成人肌层浸润性膀胱癌 (MIBC)。

  这些获批的疗法是目前唯一获批用于治疗成人MIBC的PD-1抑制剂联合抗体药物偶联物 (ADC)方案，无论患者是否适合接受顺铂治疗。

  这些批准基于与辉瑞和安斯泰来合作开展的KEYNOTE-B15 III期试验（也称为 EV-304）的数据，该试验共纳入808名患者。此外，这些批准还扩大了此前基于 KEYNOTE-905 III期试验（也称为 EV-303）获批的适应症，即KEYTRUDA和KEYTRUDA QLEX 均与Padcev联合使用，用于美国不适合接受顺铂类化疗的 MIBC 成年患者术前和术后治疗。

  在KEYNOTE-B15研究中，术前术后给予KEYTRUDA联合Padcev治疗，与新辅助化疗（吉西他滨联合顺铂）加手术相比，显著改善了无事件生存期 (EFS)，使适合接受顺铂类化疗的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的EFS事件风险（定义为疾病进展、复发或死亡）降低了 47%（HR=0.53 [95% CI, 0.41-0.70]；p<0.0001；87/405 [21%] vs 146/403[36%]）。围手术期接受KEYTRUDA联合Padcev治疗的患者的中位 EFS 尚未达到(NR) (95% CI, NR-NR)，而新辅助化疗加手术组的中位EFS为48.5个月(95% CI, 43.3-NR)。与新辅助化疗和手术相比，KEYTRUDA联合Padcev方案在总生存期（OS）方面也显示出统计学意义上的显著改善，使死亡风险降低了35%（HR=0.65 [95% CI, 0.48-0.89]；p=0.0029；69/405 [17%] vs 99/403 [25%]）。两种方案的中位OS均未达到（95% CI，未达到-未达到）。该试验显示，与新辅助化疗相比，KEYTRUDA联合Padcev方案在病理完全缓解（pCR）率方面也显示出统计学意义上的显著改善（55.8% [95% CI: 50.8, 60.7] vs 32.5% [95% CI: 28.0, 37.3]；p<0.0001）。 KEYTRUDA QLEX 对其获批适应症的有效性已得到证实，其依据是使用 KEYTRUDA 进行的充分且控制良好的研究的证据，以及来自 MK-3475A-D77 的额外数据，该数据比较了 KEYTRUDA QLEX 和 KEYTRUDA 的药代动力学、疗效和安全性特征。

  膀胱癌是全球第八大常见癌症，每年全球新增病例超过63.5万例。据估计，到2026年，美国将新增超过8.4万例膀胱癌病例，并有超过1.7万人死于该疾病。根据一些临床实践指南，约25%的新诊断膀胱癌病例为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。  MIBC患者的标准治疗方案是新辅助顺铂化疗后行手术，该方案已被证实可以延长生存期。然而，接受这种标准治疗的患者中，近一半会出现复发。此外，多达一半的MIBC患者不适合接受顺铂治疗，治疗选择有限，通常只能接受手术治疗。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260710192353/en/FDA-Approves-KEYTRUDA-pembrolizumab-and-KEYTRUDA-QLEX-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-Each-With-Padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-as-Treatment-Before-and-After-Surgery-for-Adults-With-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer-MIBC