Livtencity（马利巴韦）片被美国FDA批准上市，是全球第一个也是唯一一个治疗移植后巨细胞病毒(CMV)的新药
公司： 武田制药有限公司
批准日期： 2021 年 11 月 23 日
治疗：移植患者的 CMV 感染
LIVTENCITY（马利巴韦）被美国FDA批准为第一个也是唯一一个治疗移植后巨细胞病毒(CMV) 的 12岁及以上患者，对常规抗病毒疗法难治（有或没有基因型耐药性）！
FDA批准Livtencity（马利巴韦）用于移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病
-在第3期SOLSTICE研究中，患有难治性或耐药性(R/R)CMV感染/疾病的成人移植受者的比例在第8周达到确认的CMV DNA水平<LLOQ，Livtencity是其两倍以上（56%；n=131/ 235)，与接受常规抗病毒治疗的患者相比 (24%；n=28/117)（调整后的差异：33%，95% CI：23-43；p<0.001）。
-CMV是最常见和最严重的移植后感染之一，据估计，实体器官移植受者的发病率约为16%–56%，造血干细胞移植受者的发病率约为30%–70%。CMV可以在移植后获得或重新激活，导致严重后果——包括移植器官的丢失和移植物的失败。
2021年11月23日，武田制药株式会社今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Livtencity（马利巴韦）用于治疗患有移植后巨细胞病毒(CMV)感染/疾病（有或没有基因型）的成人和儿童患者（12岁或以上，体重至少35公斤）抗性）与更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸。总体而言，患有难治性或耐药性(R/R) CMV感染/疾病的成人移植患者的比例达到确认的CMV DNA水平<LLOQ（量化下限，即 <137IU/mL）在第8周（治疗阶段结束），该研究的主要终点，与Livtencity（56%；n=131/235）相比，与接受常规抗病毒治疗的患者相比（ 24%；n=28/117）（调整后的差异：33%，95% CI：23–43；p<0.001）。
Livtencity是一种新的分子实体，它在pUL97处靶向CMV，从而抑制病毒DNA复制、衣壳化和核出口。虽然总体上是一种罕见疾病，但CMV是移植受者最常见的感染之一，据估计实体器官移植 (SOT) 受者的发病率约为 16%–56% 3和30%–70% 在造血干细胞 (HSCT) 移植患者中。CMV 可在移植后获得或重新激活，导致严重后果——包括移植器官的丧失和移植物的失败——或死亡。在免疫力低下的患者中，CMV会导致具有临床挑战性的并发症，这些并发症可能是致命的。
“ FDA批准Livtencity标志着移植后CMV治疗向前迈出了重要一步，为患有这种潜在威胁生命的机会性感染的患者带来了新的治疗选择，”医学博士、公共卫生硕士、FACP的Roy F. Chemaly说， FIDSA，德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心传染病、感染控制和员工健康部。“在临床研究中，我们观察到Livtencity在第8周达到主要终点方面在统计学上优于传统抗病毒疗法。”
在获得FDA批准之前，Livtencity（马利巴韦）已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗有临床意义的CMV病毒血症和高危患者的疾病，以及突破性疗法指定，用于治疗耐药患者的CMV感染和疾病。或对先前治疗无效。武田期待继续与全球监管机构进行讨论，以潜在地将马巴韦带给全球患者。该公司还在一项正在进行的3期临床试验中研究maribavir作为造血干细胞移植受者 CMV的一线治疗方法。
在TAK-620-303(SOLSTICE)试验中评估了Livtencity，这是一项全球性、多中心、随机、开放标签、活性对照优效性试验，用于评估使用马巴韦或研究者指定的治疗（IAT、常规352名患有 CMV感染的HSCT和SOT成年受者，对一种或多种常规抗病毒疗法（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦）耐药或耐药。参与者以2:1的比例随机接受 maribavir（N=235）（400mg，每天两次）或IAT（N=117）（由研究者给药）长达8周。治疗期结束后，受试者进入为期12周的随访阶段。主要疗效终点已确认CMV DNA水平<LLOQ（在第8周结束时通过 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV 测试评估的定量下限，[即<137IU/mL]）。
在所有级别中发生的最常见不良事件，>10% 接受马巴韦的患者是味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳。与Livtencity组相比，IAT组中因不良事件停止研究药物治疗的受试者比例更高（分别为32%，n=37/116和13%，n=31/234）。味觉障碍事件（46%，n=108/234）通常是轻微的，很少导致马利巴韦停药（1%）。在37%的患者中，这些事件在患者继续接受治疗期间得以解决（中位持续时间为43天；范围为7至59天）。对于停药后味觉障碍持续存在的患者，89% 的患者症状缓解。在停药后症状缓解的患者中，停药后症状的中位持续时间为6天（范围2至85天）。每个治疗组的全因死亡率相似（Livtencity 11%，n=27/235；IAT 11%，n=13/117）。
在第8周结束时确认的 CMV DNA 水平<LLOQ（2个连续样本相隔至少5天，DNA水平<LLOQ[即<137IU/mL]）
使用Cochran-Mantel-Haenszel(CMH)加权平均值获得治疗组之间的反应者比例差异，并使用分层调整的CMH方法进行测试，将移植类型和基线血浆CMV DNA浓度作为两个分层因素
难治性定义为在静脉更昔洛韦/口服缬更昔洛韦、静脉膦甲酸或静脉西多福韦治疗14天或更长时间后，全血或血浆中的CMV DNA水平未能达到>1log10降低
耐药性定义为难治性CMV，并且记录了>1个与更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦耐药相关的 CMV 基因突变
味觉障碍定义为包括味觉障碍、味觉障碍、味觉减退和味觉障碍。
关于武田SOLSTICE试用
TAK-620-303 (SOLSTICE)试验(NCT02931539)是一项多中心、随机、开放标签、活性对照优效性试验，用于评估与Livtencity（马利巴韦）或研究者指定的治疗IAT进行比较的疗效和安全性，（常规抗病毒疗法）在352名CMV感染难治性、有或无耐药性的造血干细胞移植和实体器官移植受者中，对常规抗病毒疗法中的一种或组合：更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦。成年患者接受了为期2周的筛选期，然后以2:1的比例随机分配至Livtencity（马利巴韦）（n=235）（400mg，每天两次）或IAT（n=117）（由研究者给药），直至8周。治疗期结束后，受试者进入为期 12周的随 |
