2021年5月26日，GlaxoSmithKline plc和Vir Biotechnology今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)授予sotrovimab（以前称为 VIR-7831）的紧急使用授权（EUA），这是一项研究单剂量单克隆抗体，用于治疗SARS-CoV-2病毒直接检测呈阳性的成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少40公斤）的轻度至中度COVID-19，以及发展为严重COVID-19的高风险人群，包括住院或死亡。
Fred Hutchinson癌症研究中心的传染病专家、COMET-ICE试验的研究者Adrienne E. Shapiro 医学博士说：“像sotrovimab这样的单克隆抗体可能是我们对抗COVID-19虽然包括疫苗在内的预防措施可以减少病例总数，但对于那些患有COVID-19并且处于高风险中的人来说，索托维单抗是一种重要的治疗选择——使他们能够避免住院或更糟。”
Vir首席执行官George Scangos博士说：“我们独特的科学方法产生了一种单克隆抗体，根据中期分析，该抗体使全因住院或死亡减少了85%，并已在体外证明它对所有已知的受关注变体保持活性，包括来自印度的新兴变体。我相信sotrovimab是抗击当前流行病的关键新治疗选择，也可能用于未来的冠状病毒爆发。在Vir，我们的目标不仅是为COVID-19提供临床有效的疗法，而且还为针对SARS-CoV-2变体和未来潜在的大流行提供有效疗法。”
葛兰素史克首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士说：“美国COVID-19疫苗接种的快速步伐令人鼓舞，但尽管做出了这些积极努力，仍然需要帮助预防感染患者出现并发症.在我们开始合作仅仅一年多的时间里，在开始临床试验后不到10个月的时间里，我们很高兴，截至今天，这种独特的单克隆抗体的好处现在将提供给有需要的患者。”
Sotrovimab已被FDA授予EUA以促进这种研究性单克隆抗体在美国的可用性和使用，用于治疗 COVID-19，而大流行仍然是突发公共卫生事件。FDA针对医疗保健提供者紧急使用sotrovimab 的情况说明书反映了最近更新的COVID-19高风险定义，包括与进展为严重疾病的风险增加相关的其他医疗条件和因素。sotrovimab的EUA还包括授权书中规定的授权后承诺。
Sotrovimab 正在继续进行临床试验研究。COMET-ICE试验全人群第29天的安全性和有效性数据分析预计最早于 2021年上半年进行。GSK和Vir计划在第二年向FDA提交生物制剂许可申请（BLA）2021年的一半。
Sotrovimab具有深远临床疗效的证据
基于对高危成人门诊患者的第3期COMET-ICE（COVID-19单克隆抗体疗效试验 - 早期护理意图）试验的疗效和安全性数据的中期分析，对 sotrovimab 授予EUA，该试验被提前终止2021年3月成立独立的数据监测委员会，因为证据表明具有显着的临床疗效。正如之前宣布的那样，中期研究结果表明，与试验的主要终点安慰剂相比，接受 sotrovimab治疗的患者住院时间超过24 小时或死亡人数减少了85%（p=0.002）。在COMET-ICE中，索托维单抗治疗组中观察到的最常见不良事件是皮疹(2%)和腹泻 (1%)，均为1级（轻度）或2级（中度）。与安慰剂相比， sotrovimab没有报告其他治疗中出现的不良事件发生率更高。EUA包括对超敏反应的警告，包括过敏反应和输液相关反应。
体外数据表明 Sotrovimab 对所有已知的关注变体保持活性
Sotrovimab靶向刺突蛋白的保守表位，该表位不太可能随时间发生突变。EUA提交的文件还包括已发表的体外研究数据，这些数据表明sotrovimab对所有已知的循环变异保持活性，包括来自巴西（P.1）、加利福尼亚（B.1.427/B.1.429）、印度（B.1.617)、纽约(B.1.526)、南非 (B.1.351) 和英国(B.1.1.7)。GSK和Vir 将继续评估sotrovimab维持针对新出现的变异体的活性的能力。这些体外变异数据的临床影响尚不清楚。数据收集和分析仍在进行中。
GSK和Vir对患者使用Sotrovimab的承诺
正在与世界各地的政府机构积极合作，为需要治疗的患者提供索托维单抗。
2021年5月21日，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)在根据726/2004条例第5(3)条将索托维单抗提交给CHMP后发表了积极的科学意见。该意见涉及使用 sotrovimab 治疗COVID-19 成人和青少年（12岁及以上，体重至少 40公斤），他们不需要补充氧气并且有发展为严重 COVID-19的风险.
EMA还开始对 sotrovimab 的数据进行滚动审查，该审查将持续到有足够的证据支持提交正式的上市许可申请为止。
关于COMET-ICE研究设计
多中心、双盲、安慰剂对照、3期COMET-ICE试验研究了静脉(IV)输注 sotrovimab 在患有轻度或中度 COVID-19 的成人中的进展为严重疾病的高风险。
这项正在进行的试验在全球非住院参与者中评估了单次静脉输注sotrovimab（500毫克）或安慰剂的安全性和有效性。sotrovimab的安全性主要基于第15天对868名患者（治疗组430名患者和安慰剂组438名患者）的中期分析。在研究对象中，63% 是西班牙裔或拉丁裔，7%是黑人或非裔美国人.根据疾病控制和预防中心的数据，这些人群因COVID-19住院的可能性大约是其三倍，而死于 COVID-19的可能性大约是其两倍。主要疗效终点是COVID-19进展的患者比例，定义为需要住院超过24小时以对疾病或死亡进行急性管理。
2021年3月，一个独立的数据监测委员会建议停止COMET-ICE试验以纳入研究，因为有证据表明其疗效显着。
关于Sotrovimab临床开发计划
除了COMET-ICE试验外，索托维单抗的完整 COMET临床开发计划包括：
COMET-PEAK：一项正在进行的2期试验，包括两部分：在患有轻度至中度COVID-19的低风险成人中比较肌肉注射 (IM) 500毫克索托维单抗与静脉注射索托维单抗500毫克的安全性和病毒动力学，并评估不同工艺生产的索托维单抗药代动力学的相似性
COMET-TAIL：预计将于2021年第二季度开始的第3期试验，作为COVID-19高危成人的早期治疗，以评估IM给药的sotrovimab是否可以减少因 COVID-19而导致的住院或死亡
COMET-STAR：一项3期试验预计将于2021年下半年在未感染的高风险成人中开始，以确定 IM 给药的sotrovimab是否可以预防有症状的感染。
Sotrovimab还在门诊环境中进行了BLAZE-4 |
