2021年10月8日，ChemoCentryx公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准TAVNEOS（avacopan），一种口服给药的选择性补体5a受体抑制剂，作为患有严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关血管炎（也称为 ANCA相关血管炎或ANCA血管炎），特别是肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）的成年患者的辅助治疗（ANCA 血管炎的两种主要形式），与标准治疗相结合。ANCA相关血管炎是一种全身性自身免疫性疾病，其中补体系统的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症并最终破坏小血管。这会导致以肾脏为主要目标的器官损伤和衰竭，如果不治疗通常是致命的。
“我很高兴我们的工作帮助导致 ANCA 相关血管炎药物获得十年来的第一个批准。这是在治疗这种疾病方面向前迈出的重要一步，”该试验的共同主要学术研究员、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院风湿病学主任、医学博士、公共卫生硕士彼得 A.默克尔说。国际血管炎临床研究联盟，ChemoCentryx 的顾问。 “患者现在可以使用一类新的药物，为治疗ANCA相关的血管炎提供有益的效果。”
“血管炎社区很高兴 TAVNEOS 现在获得批准，为患有这种破坏性疾病的患者带来急需的新治疗选择，”血管炎基金会执行董事乔伊斯库尔曼说。 “在治疗ANCA相关血管炎方面存在巨大的未满足需求，目前的疗法往往会导致严重甚至致命的副作用和生活质量下降。我们相信像 TAVNEOS 这样的新疗法可能会为这些患者带来更光明的未来。”
TAVNEOS是FDA批准的第一个口服补体C5a受体抑制剂。ANCA相关血管炎的批准得到了关键III期 ADVOCATE试验结果的支持，该试验在2021年2月版的《新英格兰医学杂志》（NEJM）中得到了强调。TAVNEOS的ADVOCATE试验是一项全球性、随机、双盲、活性对照、双模拟的III期试验，在20个国家的330名ANCA相关血管炎患者中进行。符合条件的研究对象随机接受利妥昔单抗或环磷酰胺（随后是硫唑嘌呤/霉酚酸酯）和TAVNEOS（avacopan）或研究提供的口服泼尼松。如果需要，两个治疗组中的受试者也可以接受非协议糖皮质激素。根据伯明翰血管炎活动评分或 BVAS 的评估，该研究在 26 周时达到了疾病缓解和在 52 周时持续缓解的主要终点。该研究表明，在 52 周时持续缓解方面优于基于泼尼松的护理标准。最常见的不良反应（TAVNEOS 组与泼尼松组中≥5% 的患者和更高）是：恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕、血肌酐升高和感觉异常.
TAVNEOS(avacopan)在日本也被批准用于治疗显微镜下多血管炎和肉芽肿性多血管炎（ANCA相关血管炎的两种主要形式）。欧洲药品管理局(EMA)审查后的欧洲监管决定预计将于2021年底做出。
适应症
TAVNEOS（avacopan）适用于与包括糖皮质激素在内的标准治疗相结合的严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎（肉芽肿性多血管炎[GPA]和显微镜下多血管炎[MPA]）成年患者的辅助治疗。TAVNEOS不会消除糖皮质激素的使用。
重要安全信息
禁忌症
对avacopan或任何赋形剂严重过敏
警告和注意事项
肝毒性：在服用TAVNEOS的患者中观察到严重的肝损伤病例，包括危及生命的事件。在开始 TAVNEOS 之前，开始治疗后每4周获得一次肝脏检测面板，持续六个月，然后根据临床指示进行。密切监测患者的肝脏不良反应，并根据临床指征考虑暂停或停止治疗（参见处方信息第 5.1 节）。TAVNEOS不推荐用于患有活动性、未治疗和/或未控制的慢性肝病（例如，慢性活动性乙型肝炎、未治疗的丙型肝炎、未控制的自身免疫性肝炎）和肝硬化的患者。在给肝病患者服用这种药物之前，请考虑风险和益处。
严重超敏反应：一项临床试验中发生血管性水肿病例，其中包括一次需要住院治疗的严重事件。如果发生血管性水肿，请立即停药并进行相应处理。除非已确定其他原因，否则不得重新管理 TAVNEOS。
乙型肝炎病毒(HBV)再激活：在临床计划中观察到乙型肝炎病毒再激活，包括危及生命的乙型肝炎。筛查患者的HBV。对于有既往感染证据的患者，请咨询具有HBV专业知识的医生，并在 TAVNEOS治疗期间和之后的六个月内进行监测。如果患者出现HBV再激活，立即停止TAVNEOS和与HBV再激活相关的伴随治疗，并在恢复前咨询专家。
严重感染：在接受TAVNEOS治疗的患者中已报告严重感染，包括致命感染。TAVNEOS组中报告的最常见的严重感染是肺炎和尿路感染。避免在活动性、严重感染（包括局部感染）患者中使用 TAVNEOS。在慢性感染、感染风险增加或去过某些感染常见的地方的患者中，在开始TAVNEOS之前考虑风险和益处。
不良反应
最常见的不良反应（TAVNEOS组与泼尼松组中≥5% 的患者及更高）是：恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕、血肌酐升高和感觉异常.
药物相互作用
避免 TAVNEOS与强和中度CYP3A4酶诱导剂共同给药。当与强CYP3A4酶抑制剂共同给药时，将TAVNEOS 剂量减少至30mg，每天一次。监测不良反应并考虑减少某些敏感 CYP3A4 底物的剂量。
请参阅 TAVNEOS的完整处方信息和用药指南。
关于TAVNEOS(avacopan)
TAVNEOS(avacopan)被FDA批准作为ANCA相关血管炎的辅助治疗，是一种一流的口服小分子，在补体驱动的自身免疫和炎症性疾病中采用了一种新型的、高度靶向的作用模式.虽然ANCA血管炎的确切机制尚未确定，但据推测TAVNEOS通过阻断血液中性粒细胞等破坏性炎症细胞上促炎补体系统片段C5a的补体5a受体(C5aR)来抑制这种能力这些细胞对C5a激活做出反应，这是已知的ANCA 血管炎的驱动因素。 AVNEOS对C5aR 的选择性抑制使有益的C5a途径通过C5L2受体正常发挥作用。
ChemoCentryx还在开发TAVNEOS，用于治疗C3肾小球病(C3G)、化脓性汗腺炎(HS)和狼疮性肾炎 (LN) 患者。美国食品和药物管理局授予TAVNEOS孤儿药资格，用于治疗ANCA相关血管炎和 C3G。欧盟委员会已授予TAVNEOS孤儿药品指定，用于治疗两种形式的ANCA相关血管炎：显微镜下多血管炎和肉芽肿性多血管炎（以前称为韦格纳肉芽肿），以及C3G。
关于ANCA相关性血管炎
ANCA相关血管炎是一种全身性疾病，其中补体通路的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症和小血管破坏。这会导致以肾脏为主要目标的器官损伤和衰竭，如果不治疗会致命。目前， ANCA相关血管炎的治疗包括非特异性免疫抑制剂（环磷酰胺或利妥昔单抗）的疗程，并长期每天服用糖皮质激素（类固醇），这可能与包括死亡在内的重大临床风险有关从感染。
完整说明资料附件：
https://www.chemocentryx.com/wp-content/uploads/2021/10/FINAL-PI-and-Med-Guide-7-Oct-21.pdf
产品出于：
https://www.chemocentryx.com/
https://ir.chemocentryx.com/news-releases/news-release-details/chemocentryx-announces-fda-approval-tavneostm-avacopan-anca |
