RETHYMIC（allogeneic processed thymus tissue-agdc）是美国FDA批准的第一种也是唯一一种用于先天性无胸腺儿童患者免疫重建的治疗方法！
2021年10月 8日，Enzyvant 今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准RETHYMIC®（allogeneic processed thymus tissue-agdc），一种一次性再生组织用于先天性无胸腺症儿科患者免疫重建的疗法。
“长期以来，家庭面临的现实是，接受支持治疗的小儿先天性无胸腺症患者的残酷旅程只会以悲剧收场。FDA批准RETHYMIC 将帮助患者在临床研究之外获得这种迫切需要的疗法，” Enzyvant 首席执行官Rachelle Jacques说。 “我们非常感谢参与临床试验的105名患者、他们的家人以及为这一开创性的再生医学研究计划做出贡献的所有利益相关者。”
小儿先天性无胸腺症极为罕见，在美国估计每年约有17至24例活产。患有这种疾病的儿童出生时没有胸腺，因此具有严重的免疫缺陷、危及生命的免疫失调，以及对潜在致命感染的高度易感性。仅靠支持性护理，患有先天性无胸腺症的儿童通常会在两三岁时死亡。
“这种疗法是超过25年研究的结果，旨在提高以前几乎没有希望的患者的生存率，” RETHYMIC临床试验首席研究员、儿科和免疫学教授Louise Markert医学博士说在杜克大学医学院。 “我们的研究计划每天都受到FDA批准的治疗这种破坏性疾病的先天性无胸腺儿童存在的可能性的启发。”凭借FDA的批准，Enzyvant已获得罕见儿科疾病计划下的优先审查券 (PRV)。RETHYMIC 临床试验数据
从1993年到2020年纳入患者的十项前瞻性单臂、开放标签研究构成了RETHYMIC数据集的基础。根据10个机构审查委员会(IRB)批准的方案之一，105名患者接受了RETHYMIC手术植入。95名患者包括在功效分析集(EAS)中，105名患者包括在安全性分析集中。
分析生存率，最长的随访期为25.5年。在EAS中，Kaplan-Meier估计的一年生存率(95% CI)为77%(0.670-0.841)，两年为76%(0.658-0.832)。对于植入后一年仍存活的患者，Kaplan-Meier估计的长期生存率为94%，中位随访时间为10.7年。对于临床试验中的患者，在植入RETHYMIC后6、12和24个月时，使用流式细胞术测量了初始 T 细胞水平。临床试验中的患者开始时只有很少的初始T细胞，但初始 CD4+ 和 CD8+ T细胞在第一年开始重建，并在第二年持续增加。在治疗后的前两年内，随着时间的推移，感染数量的减少具有统计学意义（p<0.001）。
瑞舒米给药后报告的最常见不良反应（发生率至少为 10%）是高血压（高血压）、细胞因子释放综合征、皮疹、低镁血症（低镁）、肾损伤/衰竭（肾功能下降） 、血小板减少症（低血小板）和移植物抗宿主病。在临床试验的105名患者中，29名患者在接受RETHYMIC后死亡，其中23名在植入后第一年（<365 天）死亡。第一年的死因包括13人死于感染或感染并发症，5人死于呼吸衰竭/缺氧，3人死于出血相关事件，2人死于心肺骤停。在植入后一年以上死亡的6名患者中，死亡被认为与研究治疗无关：2人死于呼吸衰竭，1人死于以下各项：心肺骤停、颅内出血、感染和原因不明.
关于胸腺和先天性无胸腺
T细胞中的“T”代表胸腺，因为它是选择T细胞来对抗感染或被破坏的地方，如果它们有可能攻击身体而不是入侵者。先天性无胸腺症是一种极其罕见的疾病，儿童出生时没有胸腺，会导致严重的免疫缺陷、易受潜在致命感染和危及生命的免疫失调。仅靠支持性护理，患有先天性无胸腺症的儿童通常会在两三岁时死亡。先天性无胸腺症最初是通过在新生儿SCID（严重联合免疫缺陷）筛查中观察到的T细胞缺陷来检测到的，现在美国所有50个州都需要这种方法。SCID和先天性无胸腺症都是原发性免疫缺陷疾病，但它们是不同的病症。在美国，儿科先天性无胸腺症的估计发病率为每年17至24例活产。
关于RETHYMIC
RETHYMIC（同种异体处理胸腺组织-agdc）是一种新型的一次性基于组织的再生疗法，用于先天性无胸腺儿童患者的免疫重建。RETHYMIC是经过改造的人类胸腺组织，旨在使先天性无胸腺缺失儿童的胸腺功能再生，并且不需要供体-受体匹配。RETHYMIC已在10项临床试验中进行了超过25年的研究，并获得了多项美国食品和药物管理局(FDA)的指定，包括再生医学高级疗法(RMAT)、突破性疗法、罕见儿科疾病和孤儿药。它还被欧洲药品管理局(EMA)授予孤儿药称号和先进治疗药物(ATMP)称号。RETHYMIC是FDA批准的第一种也是唯一一种用于先天性无胸腺儿童患者免疫重建的治疗方法。
请参阅完整的处方信息。
重要安全信息 (ISI)
适应症
RETHYMIC®（同种异体加工胸腺组织-agdc）适用于先天性无胸腺儿童患者的免疫重建。
使用限制：
RETHYMIC不适用于治疗严重联合免疫缺陷(SCID)患者。
重要安全信息
用RETHYMIC治疗后6-12个月内不太可能发生足以防止感染的免疫重建。鉴于无胸腺患者的免疫功能低下状况，请遵循感染控制措施，直到通过流式细胞术测量确定胸腺功能的发展。密切监测患者是否有感染迹象，包括发烧。如果出现发烧，通过血液和其他培养物评估患者，并根据临床指示使用抗生素治疗。患者应维持免疫球蛋白替代治疗直至达到特定标准，停药两个月后应检查 IgG 谷水平。在用 RETHYMIC 治疗之前和之后，患者应保持对肺孢子虫肺炎的预防，直到满足指定的标准。
RETHYMIC可能会导致或加剧先前存在的移植物抗宿主病(GVHD)。监测和治疗有发生GVHD风险的患者。GVHD的危险因素包括非典型的完全DiGeorge异常表型、先前的HCT和母体植入。GVHD可能表现为发热、皮疹、淋巴结肿大、胆红素和肝酶升高、肠炎和/或腹泻。
用RETHYMIC治疗可能会增加自身免疫介导疾病的风险。这些事件包括：血小板减少症、中性粒细胞减少症、蛋白尿、溶血性贫血、脱发、甲状腺功能减退症、自身免疫性肝炎、自身免疫性关节炎、横贯性脊髓炎、白化病、甲状腺功能亢进症和卵巢功能衰竭。监测自身免疫性疾病的发展，包括全血细胞计数、肝酶、血清肌酐、尿液分析和甲状腺功能。
预先存在的肾功能损害是死亡的危险因素。
在RETHYMIC的临床研究中，4名先前存在巨细胞病毒感染的患者中有3名死亡。在治疗已有CMV感染的患者之前，应考虑治疗的益处/风险。
由于潜在的免疫缺陷，接受RETHYMIC的患者可能有发生治疗后淋巴组织增生性疾病的风险。应监测患者淋巴组织增生性疾病的发展。
由于RETHYMIC来自人体组织，并且产品制造包括猪源和牛源试剂，因此可能会发生传染病传播。
接受RETHYMIC治疗的患者在达到免疫功能标准之前不应进行免疫接种。
在接受RETHYMIC之前，所有患者都应筛查抗HLA抗体。抗HLA抗体检测呈阳性的患者应接受来自不表达这些HLA等位基因的捐赠者的RETHYMIC。先前接受过造血细胞移植(HCT)或实体器官移植的患者需要HLA匹配。 如果HCT供体与受体不完全匹配，先前接受过HCT的患者在RETHYMIC后发生GVHD的风险会增加。
在临床研究的105名患者中，29名患者死亡，其中23名在植入后第一年（<365天）死亡。
与RETHYMIC相关的最常见(>10%)不良事件包括：高血压、细胞因子释放综合征、皮疹、低镁血症、肾功能损害/衰竭、血小板减少症和移植物抗宿主病。
原文出处：
https://newsazi.com/enzyvant-receives-fda-approval-for-rethymic-allogeneic-processed-
thymus-tissue-agdc-a-one-time-regenerative-tissue-based-therapy-for-pediatric-congenital-athymia/ |
