2021年7月20日，Albireo Pharma, Inc今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Bylvay (odevixibat) ，第一种被批准用于治疗所有亚型进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)瘙痒的药物。
Bylvay是一种有效的非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂 (IBATi)，不需要冷藏，每天服用一次胶囊，或打开后洒在软食物上，很容易服用。Albireo将立即启动Bylvay，以加快受PFIC影响的患者和家庭的可用性。
“鉴于目前的治疗方案，治疗患有 PFIC 的儿童可能很困难，也很令人沮丧。Bylvay 为我们提供了一个非手术选择，并将改变我们治疗PFIC的方式，”伦敦国王学院分子肝病学教授兼 PEDFIC 1和PEDFIC 2的首席研究员Richard Thompson 说。“有了这项批准，我和我的同事现在有了有机会重新审视 PFIC 患者的管理方式，我们希望这些孩子能获得更好的结果。”
PFIC是一种罕见且具有破坏性的疾病，会影响幼儿，导致进行性的、危及生命的肝病。在许多情况下，PFIC会在生命的前10年内导致肝硬化和肝功能衰竭。PFIC最突出和最有问题的持续表现是瘙痒或剧烈瘙痒，这通常会导致生活质量严重下降。到目前为止，还没有批准用于PFIC 的药物。只有包括胆道改道手术 (BDS) 和肝移植在内的手术选择可用，没有它们，大多数PFIC患者活不过30岁。估计有100000名胆汁淤积性肝病患者未经批准的药物治疗。在这些患者中，大约有 15,000名PFIC（不包括中国和印度）。
“到目前为止，侵入性手术是唯一获得批准的治疗选择。有了 Bylvay 的批准，家长们可能会希望有一种侵入性较小的治疗选择，”PFIC 倡导和资源网络(www.pfic.org) 负责人、PFIC 患者的母亲 Emily Ventura 说。 “作为一个社区，我们经历了极端挑战和 PFIC 儿童和家庭的生活质量下降。控制这些症状可能非常困难——我们的孩子在身体、情感和发育方面都遭受了痛苦，这是难以想象的负担。”
Bylvay 的批准得到了PEDFIC 1和 PEDFIC 2数据的支持，PEDFIC 1和PEDFIC 2是PFIC有史以来最大的、全球性的、3期试验。在 PEDFIC 1（一项随机、双盲、安慰剂对照研究）中，Bylvay 达到了瘙痒 (p=0.004) 和血清胆汁酸(p=0.003)的主要终点，并且耐受性良好，腹泻/频繁肠道的发生率非常低运动（治疗患者的9.5%与安慰剂患者的 5.0%）。PEDFIC 2是一项长期、开放标签的 3 期扩展研究，重申了 Bylvay 持续降低了血清胆汁酸，并改善了治疗长达48周的患者的瘙痒评估、生长和其他肝功能标志物。在两项研究中，Bylvay 的耐受性良好，腹泻/频繁大便是最常见的治疗相关胃肠道不良事件。没有严重的治疗相关不良事件。Albireo 总裁兼首席执行官 Ron Cooper 说：“ Bylvay是FDA有史以来第一个批准为小儿胆汁淤积性肝病开发的药物，并为患有 PFIC 负担的患者提供非手术治疗。 “我们为儿童、家庭和研究人员感到谦卑，他们对我们的临床试验的承诺将为如此多的未来患者带来希望和治疗益处。”
为 ylvay发布做好准备
Bylvay预计将在未来几天内完成包装和发货。随着Bylvay的立即推出，Albireo已准备好专注于获取和报销、促销和患者支持。为了支持付款人的决策，Albireo提交了一份具有吸引力的价值包，其中包含PEDFIC、黄金标准、第3阶段数据，其中包括患者用药两年以上的长期数据；自然历史信息；和照顾者研究以反映 PFIC 的负担。
促销活动将立即开始。Albireo和Travere Therapeutics 的销售代表将迅速覆盖60个主要中心，向他们通报Bylvay可用于治疗 PFIC 中的瘙痒症和患者访问服务。
一旦开出了Bylvay，HCP和家属将可以选择使用 Albireo Assist™，这是一个定制的患者支持计划，根据患者倡导者的意见建立。该计划的特色是 Albireo 雇用的专门的美国区域护理协调员，他们将调查福利并审查经济援助选项，以帮助确保最佳的患者访问。他们还将积极协助促进剂量变化、实验室工作、补充提醒、重新授权和其他活动。
Bylvay是Albireo在美国的第一种市售药物。经美国批准，FDA发布了罕见儿科疾病优先审查券（PRV），公司计划将其货币化。截至 2021年6月30日（未经审计），公司的现金和现金等价物为1.863亿美元，预计2021年的运营现金消耗将在 1.30-1.35 亿美元之间。不包括计划出售 PRV 的任何收益，公司认为其现金和现金等价物将满足其到2023年的运营费用和资本支出需求，这应该足以启动 Bylvay并扩展到 PFIC 之外。
Albireo还在研究Bylvay在其他罕见的小儿胆汁淤积性肝病中的应用，包括针对胆道闭锁患者的 BOLD3期临床试验和针对 Alagille综合征的ASSERT 3期临床试验。 ASSERT试验的顶线数据预计在 2022年公布，BOLD试验预计在2024年公布。
关于Bylvay(odevixibat)
Bylvay是美国首个获批用于治疗所有亚型进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)瘙痒症的药物。Bylvay是一种有效的、每日一次的非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂，在小肠局部起作用。Bylvay不需要冷藏，可以作为年龄较大的儿童服用的胶囊，或打开后洒在食物上，这些是儿科患者依从性的关键因素。
Bylvay的推荐剂量为40mcg/kg，每天早上随餐服用一次。如果三个月后临床反应不足，剂量可以以40mcg/kg 的增量增加至120 mcg/kg，每天一次，但不超过每日总剂量6mg。该药物只能通过处方获得，治疗应由具有 PFIC 管理经验的医生开始和监督。有关使用 Bylvay的更多信息，请参阅包装说明书或联系您的医生或药剂师。如需完整的处方信息，请访问 www.bylvay.com。
欧盟委员会(EC)已授予Bylvay 在PFIC的营销授权，并将在定价和报销批准后在欧洲销售。Bylvay拥有孤儿药资格，用于治疗 Alagille 综合征、胆道闭锁和原发性胆汁性胆管炎。 Bylvay正在接受针对 PFIC患者的 PEDFIC 2开放标签试验、针对胆道闭锁患者的 BOLD 3期研究和针对Alagille综合征的 ASSERT 3期研究进行评估。
关于PFIC
进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC)是一种罕见的疾病，可导致进行性、危及生命的肝脏疾病。患者因基因突变而导致胆汁流动受损或胆汁淤积。由此产生的肝细胞中的胆汁积聚会导致肝脏疾病和症状。该疾病最突出和最有问题的持续表现是瘙痒或剧烈瘙痒，这通常会导致生活质量严重下降。其他症状包括黄疸、体重增加缓慢和生长缓慢。在许多情况下，PFIC会在生命的前10年内导致肝硬化和肝功能衰竭，几乎所有PFIC患者都需要在30岁之前接受治疗。 到目前为止，目前还没有批准用于PFIC的药物，只有包括部分外部胆道改道 (PEBD) 和肝移植。有关患者宣传和疾病教育的信息，请查看 PFIC.org 上的PFIC宣传和资源网络和 childliverdisease.org 上的儿童肝病基金会 (CLDF) 中的资源。
说明书附件：
https://www.bylvay.com/pdf/Bylvay-PI-w-IFU-final-dated-July-2021.pdf |
