Truseltiq（Infigratinib）英菲格拉替尼，前称BGJ398，是一种口服、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3选择性抑制剂。
2021年5月28日，BridgeBio Pharma下属QED Therapeutics公司和Helsinn集团共同宣布，美国FDA已加速批准Truseltiq（infigratinib）上市，用于治疗携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）经治患者。
Truseltiq的获批是基于一项2期临床研究，包括108例既往接受过至少一种晚期CCA治疗的患者。这些患者中，107例（99%）为IV期CCA。研究结果显示，确认的客观缓解率（ORR）为23%（95% CI，16-32%），中位缓解持续时间（DOR）为5.0个月（95% CI，3.7-9.3个月）。
常见不良反应和实验室检查异常（>30%）为肌酐升高、磷酸盐升高、磷酸盐降低、指（趾）甲毒性、口腔炎、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、干眼症、疲乏、脂肪酶升高、淋巴细胞降低、钙升高、钠降低、脱发、甘油三酯升高、天冬氨酸转氨酶升高、血小板降低、尿酸盐升高、掌跖红肿综合征、关节痛和味觉障碍。
Truseltiq是口服、ATP竞争性、FGFR酪氨酸激酶抑制剂。在晚期、不可切除CCA患者的关键性临床试验中，它导致肿瘤缩小。联拓生物已经与BridgeBio Pharma和QED Therapeutics达成合作，在中国和亚洲其它国家和地区开发infigratinib治疗FGFR基因突变导致的癌症。在中国，这款创新疗法已经获批开展临床试验，适应症为伴有FGFR2基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌，或伴有其他FGFR基因突变的其他晚期实体瘤患者。
胆管癌是一种肝脏胆管癌症，是一种严重且通常致命的疾病，约15%-20%的该疾病患者存在FGFR2基因变异。晚期不可切除的CCA 是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，预后不良。
批准日期：2021年5月28日 公司：QED Therapeutics, Inc
TRUSELTIQ（英非格拉替尼[infigratinib]）胶囊，仅供口服使用
美国初步批准：2021年
作用机制
Infigratinib是FGFR的小分子激酶抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50值分别为1.1、1、2和61nM。与infigratinib相比，infigratinib的主要人体代谢物BHS697和 CQM157 对 FGFR1、FGFR2和FGFR3具有相似的体外结合亲和力。
Infigratinib 通过激活FGFRamplifications、突变或融合抑制FGFR信号并降低癌细胞系中的细胞增殖。组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。英菲替尼在具有激活FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠和大鼠异种移植模型中具有抗肿瘤活性，包括表达FGFR2-TTC28或FGFR2-TRA2B融合的两个患者源性胆管癌异种移植模型。Infigratinib在大鼠中单次口服给药后表现出的脑血浆浓度比（基于 AUC0-inf）为0.682。
适应症和用法
TRUSELTIQ是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，其具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或FDA批准的测试检测到的其他重排。
根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于对临床获益不确定性试验的验证和描述。
剂量和给药
在开始用 TRUSELTIQ治疗前确认存在FGFR2融合或重排。
推荐剂量：125mg 口服，每天一次，连续 21天，然后停药7天，以28天为周期。
饭前至少1小时或饭后 2小时空腹服用，大约每天同一时间。用一杯水吞下整个胶囊。不要压碎、咀嚼或溶解。
轻度和中度肾功能不全：推荐剂量为每天一次100mg，连续21天，然后停药7天，以28天为周期。
轻度肝损伤：推荐剂量为每天口服100毫克，连续21天，然后在28天内停药7天周期。
中度肝损伤：推荐剂量为75毫克，每天口服一次，连续21天，然后停药7天，在28日循环。
剂型和规格
胶囊剂：25mg和100mg。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
眼部毒性 TRUSELTIQ可导致视网膜色素上皮脱离(RPED)。在开始使用 TRUSELTIQ前和治疗期间1个月、3个月和之后每3个月进行全面眼科检查，包括光学相干断层扫描(OCT)。按照建议。
高磷血症和软组织矿化：磷酸盐水平的增加可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症钙化防御、血管钙化和心肌钙化。按照建议不给、减少剂量或永久停药。
胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告生殖潜能患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见（≥20%）的不良反应是指甲毒性、口腔炎、干眼症、疲劳、脱发、掌跖红斑感觉综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛改变、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力下降模糊和呕吐。
最常见的实验室异常（≥20%）为肌酐升高、磷酸盐升高、磷酸盐降低、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、脂肪酶升高、钙升高、淋巴细胞减少、钠降低、甘油三酯升高、天冬氨酸转氨酶升高、尿酸盐升高、血小板减少、白细胞减少、白蛋白减少、胆红素增加和钾减少。
要报告可疑的不良反应，请致电 1-844-550-BBIO (2246) 联系 QED Therapeutics, Inc. 或致电 1-800-FDA1088 或 www.fda.gov/medwatch 联系FDA。
药物相互作用
强或中度 CYP3A抑制剂：避免共同给药。
强或中度 CYP3A诱导剂：避免共同给药。
胃酸减少剂：避免共同给药。如果不能避免共同给药，从 H2-拮抗剂或局部作用的抗酸剂交错给药 TRUSELTIQ。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装如何供应/储存和处理
TRUSELTIQ (infigratinib) 胶囊有以下规格和包装可供选择：
25毫克：硬明胶胶囊，带有白色不透明主体和灰色不透明帽——主体上印有黑色文字–INFI 25毫克
100毫克：硬明胶胶囊，带有白色不透明体和浅橙色不透明帽——主体上印有黑色文字–INFI 100毫克
TRUSELTIQ胶囊以21天泡罩包装剂量形式提供，如下所示：每日50毫克剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，其中包含 21天的供应量（42粒胶囊；每粒胶囊25毫克英飞替尼）。[NDC-72730-506-01]。
75毫克日剂量：每个纸箱包含2张泡罩卡，其中包含 21天的供应量（63粒胶囊；每粒胶囊25mg infigratinib）。[NDC-72730-202-01]。
100毫克每日剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，其中包含21天的供应量（21粒胶囊；每粒胶囊100毫克英飞替尼）。[NDC-72730-111-01]。
125毫克日剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，其中包含21天的供应量（21粒胶囊，每粒胶囊100mg infigratinib和21粒；每粒胶囊25毫克 infigratinib）。[NDC-72730-101-01]。
在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）下储存 TRUSELTIQ，允许在15°C 至 30°C（59°F 和 86°F）之间进行短途旅行。
完整使用说明资料附件：
https://www.truseltiq.com/pdfs/prescribing-information.pdf |
