2021年5月28日，QED Therapeutics, Inc. 和 Helsinn Group宣布，美国食品和药物管理局（FDA ）已根据加速批准计划批准了TRUSELTIQ™（英非格拉替尼）用于治疗先前治疗过的具有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）的患者。 TRUSELTIQ 是一种口服给药的、ATP竞争性的 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂。在晚期、不可切除的 CCA（一种预后不良的侵袭性恶性肿瘤）患者的关键试验中，TRUSELTIQ导致肿瘤缩小。众所周知，CCA每年在美国和欧盟影响约20,000人，五年生存率中位数仅为 9%。
QED首席医学官医学博士M.D. M.S.C.E. Susan Moran表示：“这对于诊断为FGFR2融合驱动的胆管癌的患者，是一线治疗后复发且需要针对性治疗方案的患者，这是重要的里程碑。 “基于迄今为止所见的疗效，我们的团队认为 infigratinib 有望治疗一系列 FGFR 驱动的疾病，包括其他癌症。我们将继续评估其在这些未满足需求领域的安全性和有效性。”
TRUSELTIQ 的批准基于一项2期临床研究，其中108名接受过至少一种先前治疗的晚期 CCA 患者每天接受 125mg TRUSELTIQ，为期21天，为期28天。在这些患者中，107名(99%)患有IV期 CCA。所有患者均已接受至少1种先前的全身治疗。该研究的主要终点表明，确认的客观缓解率 (ORR) 为 23%（95% CI 16-32%）。
该研究还显示中位反应持续时间（DOR）为5.0个月（95％CI 3.7-9.3个月）。常见的不良反应和实验室异常（>30％）是肌酐增加，磷酸盐增加，磷酸盐减少，指甲毒性，口腔炎，碱性磷酸酶增加，血红蛋白减少，丙氨酸氨基转移酶增加，干眼，疲劳，脂肪酶增加，淋巴细胞减少，增加钙、钠减少、脱发、甘油三酯增加、天冬氨酸转氨酶增加、血小板减少、尿酸盐增加、掌跖红斑感觉综合征、关节痛和味觉障碍。请参阅以下有关TRUSELTIQ的其他重要安全信息。
上述数据由首席研究员、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠内科肿瘤学教授 Milind Javle 医学博士在 2021年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上公布。
“虽然靶向治疗延长了许多类型癌症的生存期，但之前被诊断出患有胆管癌的人的治疗选择极其有限，而且统计生存数据低，”Javle博士说。 “在这项研究中，TRUSELTIQ 显示出作为 FGFR2 融合驱动的胆管癌患者的靶向治疗选择的前景，其安全性良好，与之前在该患者人群中的观察结果一致。”
“TRUSELTIQ 的批准为携带 FGFR2 融合的 CCA 患者提供了一种新的、令人兴奋的治疗选择，”胆管癌基金会首席执行官Stacie Lindsey 说。“我们感谢有一个强大的患者支持计划 ForgingBridges，可以帮助患者获得护理并在整个治疗过程中为他们提供支持。”
Infigratinib的其他营销申请目前正在澳大利亚和加拿大根据 Orbis 项目进行审查，这是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措，允许参与的国际监管机构同时提交和审查肿瘤药物。
BridgeBio和Helsinn Group 的附属公司Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc.将共同负责在美国的商业化活动，并将在平等的基础上分享美国的利润和亏损。 Helsinn Group 将拥有 infigratinib 在美国以外（不包括中国、香港和澳门）的独家商业化权利。 BridgeBio 将有资格按调整后净销售额的百分比获得分层特许权使用费，付款总额高达约 24.5 亿美元。 Helsinn Group 将资助与 infigratinib 相关的大部分正在进行和未来的肿瘤学研究和开发。BridgeBio和Helsinn Group于2021年3月签订了全球合作和许可协议。
BridgeBio 此前与 LianBio 达成了战略合作，以在中国、香港和澳门的肿瘤适应症中开发和商业化 infigratinib。
Helsinn Therapeutics 首席执行官 Paul Rittman 说：“今天 FDA 批准 TRUSELTIQ 用于先前治疗的局部晚期或转移性CCA携带 FGFR2融合或重排患者，为生存率极低的患者提供了一种新的治疗选择。这种新疗法有可能对治疗选择很少的患者产生改变生活的影响，Helsinn Therapeutics 期待与BridgeBio合作，使其广泛应用于美国的医疗保健提供者和患者。
关于 TRUSELTIQ™（英飞替尼）
TRUSELTIQ (infigratinib) 是一种口服给药的、ATP竞争性的FGFR酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗 FGFR2 融合驱动的胆管癌（胆管癌）患者。TRUSELTIQ靶向成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 蛋白，阻断下游活性。在临床研究中，TRUSELTIQ 证明了具有临床意义的肿瘤缩小率（总体反应率）和反应持续时间。访问 TRUSELTIQ.com 了解更多信息。 Infigratinib 在美国未获 FDA 批准用于任何其他适应症，也未获任何其他卫生当局批准使用。目前正在临床研究中对一线胆管癌和尿路上皮癌（膀胱癌）进行评估。有关更多信息，请访问 QEDTx.com。
关于胆管癌 (CCA)
胆管癌是一种肝脏胆管癌，是一种严重且通常是致命的疾病，每年在美国和欧盟影响约20,000人。FGFR2 遗传畸变存在于大约 15% 至 20% 的患有这种疾病的人中。目前，五年生存率仅为 9%。1晚期、不可切除的CCA是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，预后不良。
临床研究
TRUSELTIQ的疗效基于一项单臂2期研究，该研究包括108名先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，具有 FGFR2 融合或重排。99% 的患者在进入研究时患有转移性（IV 期）疾病。
这108名患有晚期/转移性 CCA 的成年患者在每个28天周期的21天内口服 infigratinib 125mg，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。所有患者均接受口服磷结合剂司维拉姆进行预防。 TRUSELTIQ 实现了 23% 的客观缓解率 (ORR) 和5.0个月的中位缓解持续时间 (DOR)。
美国TRUSELTIQ适应症
TRUSELTIQ 适用于治疗既往治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，伴有成纤维细胞生长因子受体 2(FGFR2) 融合或FDA批准的测试检测到的其他重排。
根据总体反应率和反应持续时间授予加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。
TRUSELTIQ 的美国重要安全信息
警告和注意事项
眼部毒性：可能导致视力模糊的视网膜色素上皮脱离 (RPED)，在351名接受 TRUSELTIQ治疗的患者中发生率为 11%，包括有无 |
