2025年1月16日，礼来宣布，美国食品药品监督管理局批准Lumakras(Sotorasib)和帕尼单抗（Vectibix）用于KRAS G12C突变转移性癌症（mCRC）的成年患者，通过FDA批准的测试确定，这些患者之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗。

  今天，美国食品和药物管理局还批准了therapcreen KRAS RGQ PCR试剂盒（QIAGEN GmbH）作为配套诊断设备，以帮助识别患有结直肠癌癌症的患者，这些患者的肿瘤携带KRAS G12C突变，可能有资格使用韦替比的Lumakras。

  疗效和安全性

  CodeBreaK 300（NCT05198934）是一项随机、开放标签、对照试验，针对KRAS G12C突变的mCRC患者进行疗效评估，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。使用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒在肿瘤组织样本中前瞻性地鉴定突变。共有160名患者被随机分配（1:1:1）接受索他西伯960 mg口服每日一次和帕尼单抗6 mg/kg静脉注射每2周一次，索他西布240 mg口服每日1次和帕尼单抗6 mg/kg每2周静脉注射一次，或研究者选择的标准护理（SOC）三氟啶/替吡拉西或瑞格非尼。

  主要疗效结果指标为无进展生存期（PFS），根据RECIST v1.1通过盲法独立中央审查进行评估。其他疗效结果指标包括总生存期（OS）、总反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。该研究在OS方面没有统计学依据。索托西布960 mg/帕尼单抗组的中位无进展生存期为5.6个月（95%置信区间：4.2，6.3），SOC组为2个月（95%CI:1.9，3.9）（风险比0.48[95%置信区间：0.3，0.78]双侧p值0.005）。OS的最终分析没有统计学意义。索他西布960mg/帕尼单抗组的ORR为26%（95%CI:15,40），SOC组为0（95%CI:0,7）。索托西布960mg/帕尼单抗组的中位DOR为4.4个月（范围：1.9+，6+）。

与SOC组相比，随机分配到索他西布240 mg/帕尼单抗组的患者的PFS最终分析没有统计学意义。

  960 mg/帕尼单抗最常见的不良反应（≥20%）是皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2名患者中最常见的3-4级实验室异常是镁减少、钾减少、校正钙减少和钾增加。

  推荐的索他西布剂量为每天口服一次960mg。建议的帕尼单抗剂量为每14天静脉注射6mg/kg，直至疾病进展、不可接受的毒性，或直至停用或停止使用索他西伯。在第一次帕尼单抗输注前服用第一剂索他西布。

  结直肠癌是全球癌症死亡的第二大原因，占所有确诊癌症病例的11%，也是全球第三大最常见的癌症。对于经治的转移性结直肠癌患者，当前的标准治疗方案效果有限：三线治疗的中位总生存期（OS）不到一年，患者的缓解率不足10%。KRAS突变是结直肠癌中最常见的基因变异之一，其中KRAS G12C突变约存在于3-5%的结直肠癌病例中。

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-in-combination-with-vectibix-panitumumab-for-chemorefractory-kras-g12c-mutated-metastatic-colorectal-cancer-302354291.html