2021年7月9日，Astellas Pharma Inc.和Seattle GeneticsInc宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了enfortumab vedotin-ejfv（Padcev），一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂缀合物，用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌症的成年患者。
  之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或没有资格接受含顺铂的化疗，并且之前接受过一种或多种先前的治疗。
  之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或
  没有资格接受含顺铂的化疗，并且之前接受过一种或多种先前的治疗。
  美国食品药品监督管理局于2019年12月批准，在新辅助/辅助、局部晚期或转移环境中接受PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或迁移性癌症患者使用恩富特单抗韦多汀-ejfv。
  试验EV-301（NCT03474107）是一项开放标签、随机、多中心试验，需要确认2019年加速批准的临床益处。该试验纳入了608名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌症的患者，他们之前接受了PD-1或PD-L1抑制剂和基于铂的化疗。患者被随机分配（1:1），在28天周期的第1、8和15天接受恩福图单抗韦多廷ejfv（EV）1.25 mg/kg，或接受研究者选择的单药化疗（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）。
  主要疗效终点为总生存期（OS），主要次要疗效终点为无进展生存期（PFS），研究者使用RECIST 1.1评估总有效率（ORR）。EV组患者（n=301）的中位OS为12.9个月（95%CI:10.6，15.2），而接受化疗的患者（n=307）为9.0个月（95%CI:8.1，10.7）（HR 0.70；95%CI:0.56，0.89；p=0.0014）。中位无进展生存期分别为5.6个月（95%置信区间：5.3，5.8）和3.7个月（95%CI:3.5，3.9）（HR 0.62；95%CI:0.51,0.75；p<0.0001）。ORR分别为40.6%（95%置信区间：34.9，46.5）和17.9%（95%置信范围：13.7，22.8）（p<0.0001）。
  在EV-201（NCT03219333）的第2组中评估了不符合顺铂化疗条件的患者的疗效。EV-201是一项单臂、多组、国际试验，对89名先前接受PD-1或PD-L1抑制剂且不符合顺钯化疗条件的局部晚期或转移性癌症患者进行了评估。主要疗效终点为ORR，通过盲法独立中央审查进行评估，关键次要疗效终点为反应持续时间。确认的ORR为51%（95%CI:39.8，61.3），其中22%完全缓解，中位缓解持续时间为13.8个月（95%CI:6.4，不可估计）。
  最常见的不良反应，包括实验室异常（≥20%），包括皮疹、天冬氨酸氨基转移酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、味觉障碍、丙氨酸氨基转移酶增加、贫血、白蛋白减少、中性粒细胞减少、尿酸盐增加、脂肪酶增加、血小板减少、体重减轻和皮肤干燥。
  USPI中增加了严重皮肤反应的盒装警告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和毒性表皮坏死松解症，以及肺炎警告。
  在28天周期的第1、8和15天，恩福图单抗韦多廷ejfv的推荐剂量为1.25 mg/kg（最高剂量为125 mg），以静脉输注的形式在30分钟内给药，直至疾病进展或不可接受的毒性。
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-enfortumab-vedotin-ejfv-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-cancer