2021年5月14日，Apellis Pharmaceuticals，Inc今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已获得批准的Empaveli™（pegcetacoplan），这是第一种也是唯一一种针对成人阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的靶向C3治疗。Empaveli被批准用于初治的PNH成人以及从C5抑制剂Soliris®（依库珠单抗）和Ultomiris®（ravulizumab）换药的患者。
“ Empaveli有潜力通过增加血红蛋白和减少输血来改善PNH患者的生活，” PEGASUS研究研究员，血液学和肿瘤学系医学副教授Robert H博士Olga Frankfurt博士说。西北大学卢里综合癌症中心。 “通过作为PEGASUS研究的调查员，我很高兴看到Empaveli提供了对PNH的广泛控制。”
“作为首个获得FDA批准的靶向C3治疗药物，Empaveli有潜力重新定义针对PNH成人的治疗方法，包括从任何C5抑制剂和未接受过治疗的患者中转出的患者。感谢您的临床试验参与者，PNH社区，研究人员，医疗保健专业人员，SFJ Pharmaceuticals，以及为这一重要里程碑做出贡献的其他人。” Apellis联合创始人兼首席执行官Cedric Francois博士说。 。 “该批准代表了一项重大的科学进步，因为Empaveli迎来了近15年以来的第一类新型补体医学。我们期待着探索靶向C3的全部潜力，并继续推进该疗法的注册计划，以解决那些需求高度未得到满足的多种补体驱动性疾病。”
Empaveli的批准基于PEGASUS第3阶段面对面研究的结果，该结果最近发表在《新英格兰医学杂志》上。在PEGASUS研究中，Empaveli达到了主要终点，表明在第16周时血红蛋白水平相对于基线的变化优于Soliris，调整后的血红蛋白平均增加3.84g/dL（p<0.0001）。此外，在避免输血的终点上，Empaveli与Soliris相比具有非自卑感。 Empaveli治疗的患者中有85％在16周内无输血，而Soliris治疗的患者中有15％。
再生障碍性贫血和MDS国际基金会（AAMDSIF）首席执行官兼执行董事Janice Frey-Angel说：“我们很高兴听到FDA批准Empaveli的决定，这对患者来说是一个重要的里程碑。” “许多PNH患者正在寻求治疗选择，因此批准为PNH社区带来了新希望。”
Empaveli的处方信息包含一个带框的警告。 Empaveli可能会增加由包膜细菌引起的脑膜炎球菌和其他严重感染的风险，这些细菌如果不及早发现和治疗，可能会迅速威胁生命或致命。 FDA已为Empaveli批准了风险评估和缓解策略（REMS）。处方者必须为患者提供有关严重感染风险的建议，向患者提供REMS教育材料，并确保患者接种了包封细菌。
用Empaveli治疗的患者中最常见的严重不良反应是感染（5％）。 Empaveli最常见的不良反应（≥10％）是注射部位反应（39％），感染（29％），腹泻（22％），腹痛（20％），呼吸道感染（15％），病毒感染（12％）和疲劳（12％）。Empaveli治疗的患者无脑膜炎病例，无死亡报告。
PNH是一种罕见的，慢性的，危及生命的血液疾病，由获得性突变引起，它导致不受控制的补体激活以及通过血管内和血管外溶血作用破坏红细胞。根据一项回顾性和横断面研究，对接受C5抑制剂治疗的患者，至少有72％的患者持续存在低血红蛋白，并且至少有36％的患者每年需要输血一次或多次。
Apellis致力于帮助患者获得治疗机会和支持。 ApellisAssist™是一项旨在为Empaveli患者在整个治疗过程中提供全面产品支持的计划。该计划为符合条件的患者提供服务和产品资源，包括保险支持，教育，培训以及经济援助。患者和医疗保健提供者可以联系1-866-692-7527以获取更多信息。
欧洲药品管理局正在审查培格他克计划治疗PNH的销售授权申请，并有可能在2021年下半年由欧盟委员会做出决定。
关于PEGASUS研究
PEGASUS研究（APL2-302; NCT03500549）是一项多中心，头对头的第3期研究，涉及80位阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年人。这项研究的主要目的是确定与Soliris®（依库丽单抗）相比，Empaveli™（pegcetacoplan）的功效和安全性。参加检查的参与者必须接受Soliris（至少三个月稳定），血红蛋白水平<10.5g/dL。在为期四周的磨合期间，除了当前剂量的Soliris外，每周两次（n=41）为患者服用1080mg的Empaveli。在16周的随机对照期内，患者被随机分配为每周两次接受1080mg Empaveli或当前剂量的Soliris（n=39）。所有完成随机对照期（n =77）的参与者都选择进入开放标签的Empaveli治疗期。
这项研究是与SFJ Pharmaceuticals合作完成的，SFJ Pharmaceuticals支持Empaveli在PNH中的发展。 SFJ是一家全球性的药物开发公司，为世界顶级制药和生物技术公司提供独特且高度定制的联合开发合作伙伴模型。
关于Empaveli™（pegcetacoplan）
Empaveli™（pegcetacoplan）是针对补体级联反应中的中心蛋白C3的第一个也是唯一获得批准的疗法。 Empaveli在补体级联的近端起作用，控制C3b介导的血管外溶血和终末补体介导的血管内溶血。 Empaveli在美国被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的成年人。
美国Empaveli重要安全信息
盒装警告：封装的细菌引起严重感染
脑膜炎球菌感染可能发生在使用Empaveli治疗的患者中，如果不及早发现和治疗，可能会迅速威胁生命或致命。使用Empaveli可能使个体容易受到严重感染，特别是由包埋细菌引起的感染，例如肺炎链球菌，A，C，W，Y和B型脑膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血杆菌。
遵守最新的免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议，以针对封装的细菌进行疫苗接种。
除非先后服用Empaveli延误治疗的风险大于发生严重感染的风险，否则应在首次服用Empaveli之前至少2周给患者接种疫苗。
接种疫苗可减少但不能消除严重感染的风险。监视患者是否有严重感染的早期迹象，如果怀疑有感染，应立即进行评估。
Empaveli仅可通过风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划获得。根据EMPAVELI REMS，开药者必须注册该程序。
禁忌症
对pegcetacoplan或任何赋形剂过敏
当前尚未针对某些封装的细菌进行疫苗接种，除非延迟Empaveli治疗的风险大于封装的生物发生细菌感染的风险
由封装的细菌（包括肺炎链球菌，脑膜炎奈瑟氏球菌和流感嗜血杆菌）引起的未解决的严重感染
警告和注意事项
包囊细菌引起的严重感染
Empaveli的使用可能会使个体容易受到由包埋细菌（包括肺炎链球菌，A，C，W，Y和B型脑膜炎奈瑟氏球菌和B型流感嗜血杆菌）引起的严重，威胁生命或致命的感染。为了降低感染的风险，所有患者均必须根据最新的ACIP建议针对与补体缺乏症相关的免疫能力改变的患者接种这些细菌的疫苗。根据Empaveli的治疗时间，根据ACIP建议为患者重新接种。
对于没有已知疫苗接种史的患者，应在接受第一剂Empaveli之前至少2周施用所需疫苗。如果需要立即用恩帕韦利（Empaveli）治疗，应尽快施用所需的疫苗，并为患者提供2周的抗菌药物预防。
密切监视患者是否有严重感染的早期征兆和症状，如果怀疑感染，应立即评估患者。及时治疗已知感染。如果不及早发现和治疗，严重的感染可能会迅速威胁生命或致命。考虑接受严重感染治疗的患者应停止使用EMPAVELI。
依帕韦里斯
由于存在严重感染的风险，Empaveli仅可通过REMS的受限程序获得。根据Empaveli REMS，开药者必须参加该计划，并且必须就严重感染的风险向患者提供咨询，为患者提供REMS教育材料，并确保为患者接种包封细菌。可以通过以下电话获取注册和其他信息：1-888-343-7073或访问www.empavelirems.com。
输注相关反应
用Empaveli治疗的患者发生全身性超敏反应（例如面部肿胀，皮疹，荨麻疹）。一名患者（在临床研究中不到1％）经历了严重的过敏反应，在用抗组胺药治疗后得以缓解。如果发生严重的超敏反应（包括过敏反应），请立即停止Empaveli输注，按照护理标准进行适当治疗，并监测直至症状和体征消失。
Empaveli停用后监测PNH表现
在停止使用Empaveli的治疗后，密切监测溶血的体征和症状，通过升高的LDH水平以及PNH克隆大小或血红蛋白的突然减少，或症状的再出现（例如疲劳，血红蛋白尿，腹痛，呼吸困难，主要不良血管事件）重新出现（包括血栓形成），吞咽困难或勃起功能障碍。监测任何中断 Empaveli至少8周的患者，以发现溶血和其他反应。如果在Empaveli停用后发生溶血，包括LDH升高，请考虑重新开始使用Empaveli治疗。
干扰实验室测试
凝血板中的硅胶试剂和Empaveli之间可能存在干扰，从而导致人工延长了活化的部分凝血活酶时间（aPTT）；因此，应避免在凝结板中使用二氧化硅试剂。
不良反应
Empaveli与依库丽单抗最常见的不良反应（发生率≥10％）是注射部位反应（39％vs. 5％），感染（29％vs. 26％），腹泻（22％vs. 3％）。 ），腹痛（20％对10％），呼吸道感染（15％对13％），病毒感染（12％对8％）和疲劳（12％对23％）。
在特定人群中的使用
女性生殖潜能
给孕妇服用时，Empaveli可能对胚胎胎儿造成伤害。建议在使用Empaveli治疗之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性患者在用Empaveli治疗期间以及最后一次用药后的40天内使用有效的避孕方法。
请参阅完整的处方信息，包括有关由封装细菌引起的严重感染的盒装警告和《用药指南》。
https://pi.apellis.com/files/PI_Empaveli.pdf |
