2020年08月16日，罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Enspryng（satralizumab），用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。NMOSD是一种罕见的、终生的、使人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，常被误诊为多发性硬化症（MM）。NMOSD主要损害视神经和脊髓，导致失明、肌无力和瘫痪。
值得一提的是，Enspryng是第一个也是唯一一个获FDA批准治疗AQP4抗体阳性NMOSD的皮下治疗方案，可由患者自己或护理人员，每4周皮下注射一次。同时，Enspryng是第一个也是唯一一个靶向抑制白细胞介素-6受体（IL-6R）活性治疗NMOSD的治疗方案。在2项关键III期研究中，Enspryng作为一种单一疗法和作为基线免疫抑制剂治疗（IST）的附加疗法，在广泛的NMOSD患者群体中显示了强大的疗效，并显著降低了复发的风险。
截至目前，Enspryng也在日本、加拿大、瑞士获得了批准，并正在接受欧盟和中国在内许多监管机构的审查。在日本、美国、欧盟、satralizumab均被授予了孤儿药资格（ODD），在美国还被授予了突破性药物资格（BTD）。
NMOSD通常与致病性抗体（抗AQP4抗体）相关，后者靶向并损害一种称为星形胶质细胞的特定细胞，导致视神经、脊髓和大脑的炎症性病变。在大约70-80%的NMOSD患者的血清中可检测到抗AQP4抗体，这些患者往往会经历更严重的病程。尽管NMOSD的大多数病例可以通过诊断检测得到确诊，但高达30%的患者仍经常被误诊为多发性硬化症（MM）。
Enspryng是一种靶向结合白介素6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体，IL-6R据认为在NMOSD患者的炎症中起关键作用。该药由罗氏旗下中外制药（Chugai Pharma）采用新型抗体回收技术开发。与传统技术相比，这种技术可以延长抗体循环的持续时间，最大限度地抑制IL-6信号，同时将慢性病中的安全风险降至最低。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、不可逆的神经损伤和残疾。通过早期治疗预防复发，可对预防残疾产生积极影响，这是NMOSD疾病管理的首要目标。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“今天FDA批准了Enspryng，这是第一个使用新型回收抗体技术的皮下NMOSD治疗方法，这建立在我们与Ocrevus治疗多发性硬化症方面所做工作的基础之上，开发一流的药物，并进一步加深对神经免疫疾病的科学理解。我们感谢NMOSD社区，包括参与Enspryng临床试验的患者和研究人员。”
FDA批准Enspryng，基于针对NMOSD开展的最大规模的关键临床试验项目之一的积极结果。来自2项随机对照III期研究（SakuraStar，SAkuraSky）的数据证实，在AQP4抗体阳性NMOSD成人患者中，Enspryng作为单药疗法以及与基线免疫抑制剂（IST，常用于管理与复发相关的NMOSD症状）联合治疗具有强健和持久的疗效及良好的安全性：与安慰剂相比，Enspryng显著降低了复发风险，疗效持续至96周。
——SAkuraStar研究：评估了Enspryng单药疗法与安慰剂的疗效和安全性。结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，治疗第96周时，Enspryng治疗组有76.5%的患者无复发，安慰剂组为41.1%。
——SAkuraSky研究：评估了Enspryng联合基线IST、安慰剂联合基线IST的疗效和安全性。结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，Enspryng+IST治疗组有91.1%的患者无复发，安慰剂+IST治疗组为56.8%。
总的来说，2项研究中，Enspryng治疗组和安慰剂组发生严重不良事件的患者比例相似。Enspryng治疗组的感染率（包括严重感染）低于安慰剂组。大多数不良反应为轻至中度，Enspryng治疗组发生率≥15%的最常见不良反应为鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、胃炎、皮疹、关节痛、四肢疼痛、疲劳和恶心。
上述2项对照、随机III期临床试验的数据表明，无论是作为单药治疗还是与基线治疗联合使用，Enspryng都是一个有效的治疗选择。Enspryng每四周皮下注射一次，这对患者和护理人员来说是一个方便的治疗选择。
NMOSD领域：已有2个药物上市——C5补体抑制剂Soliris，B细胞消耗剂Uplizna
NMOSD新药方面，2019年6月底，Alexion公司首创补体抑制剂Soliris（eculizumab）获得美国FDA批准，用于抗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者。2019年8月底，Soliris再获欧盟批准，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是第一个被批准治疗NMOSD的药物。
今年6月，Viela Bio公司抗CD19单抗药物Uplizna（inebilizumab-cdon，前称MEDI-551）获得美国FDA批准，在初始剂量后作为一年2次的维持方案，用于治疗抗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。
Uplizna的活性药物成分inebilizumab是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具有很高的亲和力，CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质，包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后，这些细胞迅速从循环系统中耗竭。
原文出处：FDA approves Genentech’s Enspryng for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder
完整说明资料附件：
https://www.gene.com/download/pdf/enspryng_prescribing.pdf |
