Monjuvi（tafasitamab-cxix，MOR208）是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。
临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡,CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。
•Tafasitamab为第3款上市的杂合IgG抗体，前2款为Alexion的两代C5抗体Soliris、Ultomiris，后两者为IgG2/4杂合抗体。Monjuvi与2款CAR-T疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta，同样治疗R/R DLBCL。
• 来那度胺（Lenalidomide）是一种免疫调节剂，是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸毒性，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。
2020年08月01日 MorphoSys和Incyte联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Monjuvi（tafasitamab-cxix）联合来那度胺（lenalidomide），用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。
•Monjuvi是第1个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法
此次批准基于L-MIND研究的数据，这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了Monjuvi联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗）、没有资格接受大剂量化疗（HDC）和随后的自体干细胞移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。
结果显示：
Monjuvi+来那度胺联合治疗的总缓解率（ORR）为55%（主要终点），完全缓解率（CR）为37%、部分缓解率（PR）为18%。缓解具有持久性，中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月（关键次要终点）。
Monjuvi的警告和预防措施中包括：
输液相关反应（6%）、严重或严重骨髓抑制（包括中性粒细胞减少症（50%）、血小板减少症（18%）和贫血（7%）、感染（73%）和胚胎-胎儿毒性。中性粒细胞减少导致3.7%的患者停止治疗。最常见的不良反应（>=20%）为中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。
基于总缓解率（ORR）数据，Monjuvi获得了FDA加速批准，针对该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
重要安全信息
禁忌症
没有。
警告和注意事项
输注相关反应
MONJUVI可能引起输注相关反应（IRR）。在L-MIND中，与输液相关的反应发生在81位患者中的6％。百分之八十的与输液有关的反应发生在周期1或2中。体征和症状包括畏寒，潮红，呼吸困难和高血压。这些反应通过暂时中断输注和/或支持药物治疗。在开始MONJUVI输注之前对患者进行药物治疗。输液期间要经常监视患者。根据与输液有关的反应的严重程度，中断或终止MONJUVI。进行适当的医学管理。
骨髓抑制
MONJUVI可引起严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。在L-MIND中，25％的患者发生3级中性粒细胞减少，血小板减少症发生12％，贫血发生率7％。25％发生4级嗜中性白血球减少症，6％发生血小板减少症。中性粒细胞减少症导致3.7％的患者停药。
在每个治疗周期之前和整个治疗过程中监测全血细胞计数（CBC）。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。根据不良反应的严重程度不使用MONJUVI.
有关剂量调整，请参考来那度胺处方信息。
传染病
MONJUVI治疗期间和最后一次服药后，发生致命性和严重感染，包括机会性感染。
在L-MIND中，这81名患者中有73％发生了感染。最常见的感染是呼吸道感染（24％），尿路感染（17％），支气管炎（16％），鼻咽炎（10％）和肺炎（10％）。 81名患者中有30％发生3级或更高级别的感染。最常见的3级以上感染是肺炎（7％）。据报告，在81名患者中有2.5％与感染相关的死亡。
监视患者感染的体征和症状，并适当控制感染。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机理，MONJUVI可能会导致孕妇胎儿B细胞耗竭。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的妇女在用MONJUVI治疗期间以及最后一次用药后至少3个月内使用有效的避孕方法。
MONJUVI最初与来那度胺联用。 MONJUVI与来那度胺的组合在孕妇中是禁忌的，因为来那度胺会导致先天缺陷和胎儿死亡。请参阅来那度胺在怀孕期间的处方信息。
不良反应
接受MONJUVI治疗的患者中有52％发生了严重的不良反应。≥6％的患者的严重不良反应包括感染（26％），包括肺炎（7％）和发热性中性粒细胞减少症（6％）。接受MONJUVI治疗的患者中有5％发生致命不良反应，包括脑血管意外（1.2％），呼吸衰竭（1.2％），进行性多灶性白质脑病（1.2％）和猝死（1.2％）。
25％的患者因不良反应而永久停用MONJUVI或来那度胺，15％的患者因不良反应而永久停用MONJUVI。导致MONJUVI永久停药的最常见不良反应是感染（5％），神经系统疾病（2.5％），呼吸系统，胸部和纵隔疾病（2.5％）。
不良反应导致MONJUVI或来那度胺的剂量中断发生在69％的患者中，不良反应导致的MONJUVI剂量中断发生的发生在65％的患者中。需要中断MONJUVI剂量的最常见不良反应是血液和淋巴系统疾病（41％）和感染（27％）。
最常见的不良反应（≥20％）是中性粒细胞减少，疲劳，贫血，腹泻，血小板减少，咳嗽，发热，外周水肿，呼吸道感染和食欲下降。
完整说明资料附件：
https://www.monjuvihcp.com/
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=ec13ac6b-bfde-4e84-907a-83bd69584d95&version=2 |
