2020年8月7日，PTC Therapeutics，Inc宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Evrysdi™（risdiplam），这是第一个在家中使用的药物，口服治疗成年人和2个月以上的儿童的脊髓性肌萎缩（SMA）。 Evrysdi在两个月龄及以上的患者中进行的两项试验以及包括1、2和3型SMA在内的所有疾病严重程度的两项试验中，均显示出运动功能和发展里程碑的临床意义的改善。婴儿达到了在疾病自然过程中通常无法看到的关键运动里程碑，例如无需支撑即可坐下的能力。 Evrysdi还保留了重要功能并提高了12个月的生存率。特别是，与自然史相比，在12个月和23个月进行测量时，Evrysdi无需长期通气即可提高生存率。
PTC Therapeutics首席执行官Stuart W. Peltz博士说：“对于非常需要安全有效的治疗方案的更广泛的SMA患者群体而言，今天标志着一个极为重要的时刻。 “我们感谢患者，医师以及参与其开发的其他人员，以及我们在SMA Foundation和Roche的合作伙伴。我们为通过我们的剪接平台发现了针对脊肌萎缩症患者的首个口服治疗感到自豪。我相信这一点是制药行业最具创新性的产品之一，我们很高兴在其发现和开发中发挥了关键作用。”
Evrysdi已在SMA中进行的一项强大的临床试验计划中接受研究，涉及450多个患者和受试者。该计划包括2个月大的婴儿到60岁的成年人，包括一系列脊柱侧弯或关节挛缩的症状和运动功能。还包括先前接受过其他药物治疗的SMA患者。该批准基于两项旨在代表广泛的SMA患者的临床研究的结果：FIREFISH用于2至7个月大的有症状婴儿；和SUNFISH，适用于2至25岁的儿童和成人。 SUNFISH是第一个也是唯一一个包含2型和3型SMA成人的安慰剂对照试验。
SMA基金会主席Loren Eng表示：“十多年来，我们开始寻找SMA的治疗方法。 “ PTC是接受并一直致力于为该疾病开发真正创新疗法的公司之一。我们很荣幸能够成为为患者带来首例口服SMA治疗的合作的一部分。”
在FIREFISH中，按照贝利婴儿和幼儿发展量表第三版（BSID-III）的标准，接受治疗剂量治疗的婴儿中有41％（7/17）能够坐下至少5秒。此外，有90％（19/21）的婴儿在治疗12个月时没有永久通气，并且存活到15个月或更大。如未经治疗的婴儿发作性SMA的自然史所述，预计婴儿无法独立坐下，并且只有25％的婴儿在14个月以上没有永久通气的情况下可以生存。在SUNFISH中，与安慰剂相比，接受Evrysdi治疗的儿童和成人在12个月时的运动功能有统计学上显着且具有临床意义的改善（平均差异1.55点； p = 0.0156），这是通过运动功能量度的基线变化来衡量的， 32（MFM-32）比例尺。
Evrysdi在FIREFISH和SUNFISH试验中建立了良好的疗效和安全性。最常见的不良反应是后来发作的SMA发烧，腹泻和皮疹。在婴儿发作的SMA中，最常见的不良事件相似，还包括上呼吸道感染，肺炎，便秘和呕吐。没有与治疗相关的安全性发现可导致退出任何研究。不需要眼科监测。
Evrysdi将在两周内在美国上市，通过Express Scripts专业药房Accredo Health Group Inc.直接运送到患者家中。
Evrysdi将由罗氏集团成员Genentech在美国销售，并于2017年获得FDA的孤儿药称号。在美国以外，罗氏拥有risdiplam和欧洲药品管理局（EMA）的全球商业化权利。先前于2018年授予risdiplam用于治疗SMA患者的PRIME（优先药物）称号，并于2019年授予孤儿药物的称号。正在向EMA提交关于risdiplam的销售授权申请（MAA）。目前，罗氏（Roche）已在巴西，智利，中国，印度尼西亚，俄罗斯，韩国和台湾提交了批准申请。
Evrysdi是PTC，SMA基金会和Roche之间的SMA合作产品。
关于Evrysdi™（risdiplam）
Evrysdi是一种针对生存运动神经元2（SMN2）的RNA剪接修饰剂，旨在治疗由5q染色体突变导致的SMN蛋白缺陷而引起的SMA。 Evrysdi旨在均匀分布到身体的所有部位，包括中枢神经系统（CNS）。 Evrysdi每天在家中通过口或饲管以液体形式给药。
关于临床研究
FIREFISH（NCT02913482）
FIREFISH是一项开放式，分为两部分的关键性研究，旨在评估1至7个月大的1型SMA患者的Evrysdi安全性，耐受性，疗效，药代动力学（PK）和药效学（PD）。第1部分评估了几次Evrysdi剂量，并确定第2部分的治疗剂量为0.2mg/kg。在第1部分中，Evrysdi治疗12个月后：
用BSID-III总体运动量表测得，接受治疗剂量治疗的婴儿中有41％（7/17）能够坐立至少5秒钟，无需支撑。
所有婴儿中有90％（19/21）在没有永久通气的情况下存活，并且达到15个月或更大的年龄。
所有患者中有81％（17/21）在经过至少23个月的治疗后存活并且没有永久通气*，并且年龄达到28个月或更大（中位数32个月；范围28-45个月）
*永久通气定义为气管切开术或每天无创通气≥16小时或在无急性可逆事件发生或解决后连续插管≥21天。
SUNFISH（NCT02908685）
SUNFISH是一项由安慰剂对照，分为两部分的多中心枢纽试验，旨在评估2至25岁年龄在2至25岁的2型或3型SMA患者（包括脊柱侧弯患者中67％的患者）的Evrysdi安全性，耐受性，疗效，PK和PD。第2部分）和基线时的关节挛缩。在第2部分中，在12个月后，Evrysdi治疗导致：
与安慰剂组（1.36分）相比，在12个月时，MFM-32总得分的基线变化（1.55分平均差异；p=0.0156）衡量了儿童和成人运动功能的临床意义和统计学显着性改善[risdiplam治疗组-95％CI：0.61、2.11]； [安慰剂治疗组：-0.19点95％CI：1.22、0.84]。 MFM-32评估了SMA患者的32种不同的运动功能。
与基线相比，上肢运动功能得到了改善，这是通过修订的上肢模块（RULM）测得的，该模型是研究的次要独立运动功能终点（1.59点差；p=0.0028）。
临床试验安全性数据
Evrysdi的安全性是在FIREFISH和SUNFISH关键试验中建立的。迟发性SMA（发生至少10％的Evrysdi治疗的患者发生率最高，且比对照组多发生）是最常见的不良反应，包括发烧，腹泻和皮疹。婴儿期SMA中最常见的不良反应与后期SMA患者中观察到的相似。此外，最常见的不良反应（发生率至少为10％）是上呼吸道感染，肺炎，便秘和呕吐。
关于Evrysdi临床试验计划
除了FIREFISH和SUNFISH，Evrysdi还被广泛的SMA患者评估，包括：
JEWELFISH（NCT03032172）：一项开放性探索性试验，旨在评估6个月至60岁年龄在接受其他研究或批准的SMA治疗至少90的SMA患者的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD）在收到Evrysdi之前的几天。这项研究的招募已经完成，共有174人参加。
RAINBOWFISH（NCT03779334）：一项开放标签，单臂，多中心研究，调查从出生到六周龄（初剂量）Evrysdi对婴儿（〜n=25）的有效性，安全性，药代动力学和药效学，从出生到六周诊断出尚未出现症状的SMA。该研究目前正在招募中。
关于脊髓性肌萎缩症（SMA）
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的，遗传性，进行性神经肌肉疾病，可导致毁灭性的肌肉萎缩和疾病相关的并发症。它是婴儿死亡的最常见遗传原因，也是最常见的罕见疾病之一，大约每11,000名婴儿中就有1人受到影响。 SMA导致控制肌肉运动的脊髓神经细胞逐渐丢失。根据SMA的类型，个人的体力以及步行，进食或呼吸的能力可能会大大降低或丧失。
SMA是由存活运动神经元1（SMN1）基因突变导致的，导致SMN蛋白缺乏。在人体中发现了SMN蛋白，越来越多的证据表明SMA是一种多系统疾病，SMN蛋白的丢失可能会影响许多组织和细胞，从而可能阻止人体功能。
附处方资料说明书：https://www.gene.com/download/pdf/evrysdi_prescribing.pdf |
