2020年08月05日，非盈利药物研发组织TB Alliance（结核病联盟）近日宣布，欧盟委员会（EC）已有条件批准新型化合物Pretomanid，作为三药、六个月全口服方案BPaL（由贝达喹啉、Pretomanid、利奈唑胺组成）的一部分，用于药物不耐受或无应答的广泛耐药结核病（XDR-TB）或耐多药结核病（MDR-TB）患者（统称为“高度耐药结核病”）的治疗。
值得一提的是，Pretomanid是过去40多年来批准的第三款抗结核新药，同时也是首个由非盈利组织开发的抗结核药物。此次批准，BPaL方案为欧盟高度耐药结核病感染患者群体提供一种新的、更短、更容易管理和高效的治疗方法。
在美国，Pretomanid于2019年8月获FDA批准上述相同适应症。高度耐药结核感染者的治疗选择和预后都很差。来自关键III期Nix-TB试验的数据显示，90%的患者在接受这种短疗程全口服BPaL方案完成治疗后6个月达到痰培养阴性状态。
今年1月，TB Alliance授予复星医药控股子公司沈阳红旗制药在中国销售pretomanid的许可。此次合作，是作为三药“BPaL”方案组成部分的pretomanid全球商业化战略的一部分。这项许可协议的签署，完善了早前TB Alliance与Mylan及Maleods制药公司就BPaL方案在其他国家商业化合作。Pretomanid与贝达喹啉（bedaquilin）和利奈唑胺 （linezolid）组成的三药“BPaL”方案，针对XDR-TB或MRD-TB患者，统称为“高度耐药结核病”患者。
BPaL方案在关键性III期Nix-TB试验中进行了研究。这项多中心、开放标签试验在南非三个地点招募了109名XDR-TB以及治疗不耐受或无应答的MRD-TB成人患者。2020年3月发表于《新英格兰医学杂志》的结果显示，Nix-TB试验中有90%患者获得了良好的预后——治疗成功（临床感染得到解决、TB痰培养呈阴性）。11例（10%）预后不良，98例（90%；95%CI:83～95%）预后良好。该试验的主要疗效终点是通过随访至治疗结束后6个月的不良结局（细菌学或临床）或疾病复发的发生率。Nix-TB试验中大多数患者接受了6个月的BPaL方案治疗。2例患者的治疗期延长至9个月。
欧盟有条件上市许可申请包含了1168例成人患者的数据，这些患者在19项临床试验中接受了Pretomanid，这些试验评估了该药的安全性和有效性。
此次欧盟有条件批准，要求完成对Nix-TB试验患者的长期随访以及TB Alliance的ZeNix试验，后者正在评估不同剂量和不同持续时间的利奈唑胺的BPaL方案的安全性和有效性。
结核病（tuberculosis，TB）是一种全球性疾病，在每个国家都有发现，是导致死亡的首要传染病。所有类型的结核病都必须采用药物联合治疗，对药物最敏感的结核病需要用4种抗结核药物治疗6个月。广泛耐药结核病或治疗不耐受/无应答的耐多药结核病的治疗疗程更长且非常复杂，大多数XDR-TB患者目前需要服用多达8种抗生素（部分需要每日注射）的组合方案治疗18个月或更长时间。
根据WHO的报告，在近年来推出治疗耐药结核病的新药之前，广泛耐药结核病（XDR-TB）疗法的成功率约34%，耐多药结核病（MDR-TB）疗法的成功率约55%。
pretomanid是一种新化学实体，属于名为硝基咪唑嗪类化合物。该药已在20项临床试验中单独或与其他抗结核药物联合进行了研究。自从2002年TB Alliance开始开发pretomanid以来，该药已在14个国家对1000多人进行了临床试验。目前，pretomanid已被批准作为口服片剂，作为BPaL方案的一部分，用于药物不耐受或无应答的XDR-TB或MDR-TB（统称为“高度耐药结核病”）的治疗。
在临床试验中，BPaL方案最常见的副作用是周围神经病变、恶心、贫血、呕吐、头痛、消化不良、痤疮、食欲下降、转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶升高、皮疹、瘙痒、腹痛、肌肉骨骼疼痛、淀粉酶升高。
原文出处：TB Alliance Announces European Commission Authorisation of New Treatment for Highly Drug-Resistant Tuberculosis |
