2020年4月30日-私营专业制药公司Banner Life Sciences LLC（Banner）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）最终批准了Bafiertam（monomethyl富马酸盐）缓释胶囊，用于治疗复发性多发性硬化症（MS）。
Banner首席执行官Franck Rousseau博士说：“ FDA的最终批准标志着Banner以及对于患有复发缓解型多发性硬化症的患者而言是一个重要的里程碑。” “我们正在努力工作，并渴望尽快将这种替代疗法带给医生和患者。”
FACNS FAASM医师Daniel Wynn表示：“作为一名治疗MS患者的神经科医师，我感到鼓舞的是，较低剂量的Bafiertam等效于Tecfidera，并且可能导致患者对胃肠道耐受性的改善，尤其是在治疗方案的早期。” ，临床研究主任，伊利诺伊州芝加哥市神经内科多发性硬化综合护理中心顾问顾问。
FDA于2018年11月16日根据505（b）（2）提交途径提交的新药申请（NDA）批准了Bafiertam的临时批准。培菲坦（Bafiertam）是一种新的富马酸酯生物等效物，可替代培菲坦的前体药物，Biogen Inc.的Tecfidera®1（富马酸二甲酯）满足初步批准所需的生物等效性，安全性，功效和质量标准。最终批准正在等待保护Biogen的Tecfidera的美国专利号7,619,001（“ 001专利”）在2020年6月20日到期，或者横幅广告和Biogen之间就该专利进行的未决诉讼的结果。
2019年1月，Banner宣布美国特拉华州地方法院已裁定Banner对关于Biogen，Inc.的诉状作出判决的动议，裁定Bafiertam不侵犯'001专利，从而允许Banner寻求最终FDA批准。 2020年4月21日，Banner宣布美国联邦巡回上诉法院维持了先前的判决。
关于Bafiertam™（富马酸单甲酯）
Bafiertam是一种处方药，用于治疗成人的复发型多发性硬化症（MS），包括临床隔离的综合征，复发型疾病和活动性继发进行性疾病。
关于复发缓解型多发性硬化症
复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）是MS的最常见形式，是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，其特征是对中枢神经系统发炎性发作，随后出现缓解期。 RRMS影响约85％的诊断为MS的患者，或估计全世界有200万人。无法治愈MS，根据患者神经损伤的部位和程度，患者的疾病进展和损伤程度差异很大。 RRMS的治疗方案侧重于症状管理，减慢疾病进程并减少复发。
选择的安全信息
禁忌症
已知对富马酸单甲酯，富马酸二甲酯，富马酸二甲双咪酯或任何对巴菲坦的赋形剂过敏的患者禁用巴菲坦。
警告和注意事项
过敏性反应和血管性水肿-Bafiertam可能在首次给药后或治疗期间的任何时间引起过敏性反应和血管性水肿。服用富马酸二甲酯（Bafiertam的前药）的患者的体征和症状包括呼吸困难，荨麻疹以及喉咙和舌头肿胀。如果患者出现过敏反应或血管性水肿的体征和症状，应指导患者停用Bafiertam并立即就医。
进行性多灶性白质脑病-接受富马酸二甲酯（Bafiertam的前药）治疗的MS患者发生了进行性多灶性白质脑病（PML）。PML是由JC病毒（JCV）引起的机会性脑部病毒感染，通常仅在免疫功能低下的患者中发生，并通常导致死亡或严重残疾。在参加一项临床试验的同时接受富马酸二甲酯治疗4年的患者中发生了致命的PML病例。在临床试验期间，患者在服用富马酸二甲酯时经历了长时间的淋巴细胞减少（淋巴细胞计数主要<0.5x109/L，持续3.5年）。该患者没有其他已确定的全身性医疗状况，导致免疫系统功能受损，并且以前未接受那他珠单抗治疗，那他珠单抗与PML有已知的关联。患者也没有同时服用任何免疫抑制或免疫调节药物。
在上市后的环境中，如果存在淋巴细胞减少症（<0.9x109/L），服用富马酸二甲酯的患者也会发生PML。尽管淋巴细胞减少症在这些病例中的作用尚不确定，但PML病例主要发生在淋巴细胞计数<0.8x109/L的患者中，持续时间超过6个月。
在提示PML的第一个症状或体征中，停用Bafiertam并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状是多种多样的，会持续几天到几周，包括身体一侧的进行性无力或四肢笨拙，视力障碍以及思维，记忆力和取向的改变，导致混乱和性格改变。
磁共振成像（MRI）的发现可能在出现临床体征或症状之前就很明显。据报道，在没有与PML相关的临床体征或症状的情况下，根据MRI表现和脑脊液中JCV DNA的检测诊断为PML的病例，已接受其他与PML相关的MS药物治疗的患者。这些患者中有许多后来成为PML的症状。因此，用MRI监测可能与PML一致的体征可能是有用的，并且任何可疑的发现都应导致进一步的调查，以便对PML（如果存在）进行早期诊断。与最初诊断为特征性临床症状和体征的PML患者相比，最初无症状的PML患者中止与PML相关的另一种MS药物治疗后，已报道了较低的PML相关死亡率和发病率。尚不清楚这些差异是由于早期发现和中止MS治疗还是由于这些患者的疾病差异所致。
带状疱疹和其他严重的机会性感染-富马酸二甲酯（Bafiertam的前药）发生带状疱疹的严重病例，包括弥散性带状疱疹，眼科带状疱疹，带状疱疹脑膜脑炎和带状疱疹脑膜脊髓炎。这些事件可能在治疗期间的任何时间发生。监测使用Bafiertam的患者是否患有带状疱疹的症状和体征。如果出现带状疱疹，应采取适当措施治疗带状疱疹。
富马酸二甲酯还发生了其他严重的机会感染，包括严重的病毒（单纯疱疹病毒，西尼罗河病毒，巨细胞病毒），真菌（念珠菌和曲霉）和细菌（诺卡氏菌，单核细胞增生李斯特菌，结核分枝杆菌）感染。已报道绝对淋巴细胞计数（ALC）降低的患者以及ALC正常的患者发生了这些感染。这些感染影响了大脑，脑膜，脊髓，胃肠道，肺，皮肤，眼睛和耳朵。症状和体征与上述任何感染相符的患者应立即进行诊断评估并接受适当的治疗。
考虑对带状疱疹或其他严重感染的患者停止使用Bafiertam治疗，直到感染消失。
淋巴细胞减少症-Bafiertam可能会减少淋巴细胞计数。在富马酸二甲酯（Bafiertam的前药）的MS安慰剂对照试验中，用富马酸二甲酯治疗的第一年，平均淋巴细胞计数下降了约30％，然后保持稳定。停止使用富马酸二甲酯4周后，平均淋巴细胞计数增加，但未恢复到基线。富马酸二甲酯患者（6％）和安慰剂患者的<1％（6％）淋巴细胞计数<0.5x109/L（正常下限0.91x109/L）。富马酸二甲酯或安慰剂治疗的患者的感染发生率（60％vs 58％）和严重感染（2％vs 2％）相似。在对照试验中，淋巴细胞计数<0.8x109/L或<0.5x109/L的患者中没有发现严重感染的发生率增加，尽管一项扩展研究中的一名患者在长期淋巴细胞减少的情况下发展为PML（淋巴细胞计数主要<0.5 x109/L（3.5年）。
在富马酸二甲酯的对照和非对照临床试验中，有2％的患者至少六个月经历了淋巴细胞计数<0.5x109/L，并且在该组中，在继续治疗的情况下，大多数淋巴细胞计数保持在<0.5x109/L。对于既往存在低淋巴细胞计数的患者，既没有研究Bafiertam也没有研究富马酸二甲酯。
在开始用Bafiertam治疗之前，开始治疗后6个月，然后每6至12个月，并根据临床指示，获取CBC，包括淋巴细胞计数。如果淋巴细胞计数少于0.5x109/L且持续时间超过六个月的患者考虑中断Bafiertam。考虑到可能延迟淋巴细胞计数的恢复，如果由于淋巴细胞减少而中断或中断了Bafiertam，请继续获取淋巴细胞计数直至恢复。考虑对严重感染的患者停止治疗直至解决。是否重新启动Bafiertam的决定应根据临床情况进行个性化处理。
肝损伤-在上市后使用富马酸二甲酯（Bafiertam的前药）治疗的患者中，已报告了临床上明显的肝损伤病例。开始用富马酸二甲酯治疗后的几天到几个月不等。已观察到肝损伤的体征和症状，包括血清转氨酶升高至正常上限的5倍以上和总胆红素升高至正常上限的2倍以上。这些异常在治疗中断后得以解决。有些病例需要住院。所报告的病例均未导致肝功能衰竭，肝移植或死亡。然而，由药物引起的肝细胞损伤引起的新的血清氨基转移酶升高与胆红素水平升高的组合是严重肝损伤的重要预测指标，其可能导致某些患者的急性肝衰竭，肝移植或死亡。
在富马酸二甲酯的对照试验中观察到肝转氨酶升高（最多不超过正常上限的3倍）。
根据临床指示，在使用Bafiertam治疗之前和治疗期间，获取血清氨基转移酶，碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素水平。如果怀疑由Bafiertam引起临床上显着的肝损伤，则停用Bafiertam。
潮红-Bafiertam可能引起潮红（例如，温暖，发红，瘙痒和/或灼热感）。在富马酸二甲酯（Bafiertam的前药）的临床试验中，富马酸二甲酯治疗的患者中有40％出现潮红。开始富马酸二甲酯后通常会开始出现潮红症状，并且随着时间的推移通常会改善或缓解。在大多数发生潮红的患者中，其严重程度为轻度或中度。 3％（3％）的患者停止使用富马酸二甲酯冲洗，<1％的严重冲洗症状不会危及生命，但需要住院治疗。富马酸二甲酯的研究表明，在给药前30分钟服用非肠溶的阿司匹林（最多325 mg）可以减少潮红的发生率或严重程度。在Bafiertam研究中，食物的存在并不影响潮红的发生。
药物相互作用
富马酸二甲酯或富马酸二甲双胍-富马酸二甲酯和富马酸二甲双胍均代谢为富马酸单甲酯。因此，在目前正在服用富马酸二甲酯或富马酸二咪酯的患者中，禁忌使用Bafiertam。停用两种药物后的第二天即可开始使用Bafiertam。
在特定人口中使用
怀孕-没有足够的数据表明孕妇体内使用巴非那坦或富马酸二甲酯（巴非那坦的前药）会导致发育风险。如果孕妇怀孕或计划怀孕，则应致电医疗保健提供者，因为尚不知道Bafiertam是否会伤害未出生的婴儿。
哺乳-没有关于母乳中DMF或MMF的数据。对母乳喂养婴儿和产奶的影响尚不清楚。如果母乳喂养或计划母乳喂养，患者应致电其医疗保健提供者，因为尚不知道Bafiertam是否会进入母乳。
儿科用途-尚未确定儿科患者的安全性和有效性。
老年用药-富马酸二甲酯（Bafiertam的前药）和Bafiertam的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/210296s000lbl.pdf |
