——FDA批准Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）用于局部晚期或转移性尿道癌，这是最常见的膀胱癌
2019年12月18日,Astellas Pharma Inc.和Seattle Genetics，Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加快了Padcev™的批准范围，用于治疗先前曾接受过PD-1/L1抑制剂和含铂金的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者术前（新辅助）或术后（辅助）或局部晚期或转移性化疗。
Padcev是根据肿瘤反应率通过FDA加速批准计划批准的。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。Padcev是美国首批针对这些患者的FDA批准的治疗药物。它是针对Nectin-4的一流抗体-药物偶联物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。
“转移性尿路上皮癌是一种侵袭性和毁灭性疾病，只有有限的治疗选择，对于那些最初在治疗失败后仍然选择有限的患者，Padevev的批准是一项重大进步，”医学肿瘤学家，首席医学博士Jonathan E. Rosenberg说。纽约斯隆·凯特琳纪念癌症中心生殖泌尿医学肿瘤学服务。“ Padcev临床试验招募了一系列癌症难以治疗的患者，包括那些疾病已经扩散到肝脏的患者。”
膀胱癌倡导网络首席执行官Andrea Maddox-Smith表示：“ FDA对Padcev的批准对于膀胱癌患者来说是个好消息。” “尽管近年来已经批准了用于膀胱癌的新药，但大多数患有这种疾病晚期的人面临着艰难的旅程，几乎没有治疗选择。”
肿瘤高级副总裁兼肿瘤学博士安德鲁·克里沃希克（Andrew Krivoshik，MD）表示：“此次批准强调了我们致力于开发可满足未满足患者需求的新药的承诺，我们对参与该研究成果的患者和医生表示感谢。”阿斯特拉治疗区负责人。
西雅图遗传学首席医学官罗杰·丹西（Roger Dansey）表示：“ Padcev是首个被批准用于面对这种侵袭性疾病的患者的抗体-药物偶联物，这是该技术多年创新工作的结晶。”
Padcev在一项关键试验EV-201中进行了评估，EV-201是一项单臂2期多中心试验，纳入了125位局部局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和铂- 1在这项研究中，每项独立的中央评价未确认的客观缓解率（ORR）的主要终点为44％（55/125； 95％的置信区间[CI]：35.1、53.2）。在接受单一药物Padcev治疗的患者中，有12％（15/125）经历了完全缓解，这意味着在评估时未检测到癌症，而32％（40/125）经历了部分缓解，这意味着接受治疗的患者减少了肿瘤大小或体内癌症程度。次要终点是反应的中位时间（DoR）为7.6个月（95％CI：6.3，不可估计[NE]）。最常见的严重不良反应（≥3％）是尿路感染（6％），蜂窝织炎（5％），高热性中性粒细胞减少症（4％），腹泻（4％），败血症（3％），急性肾损伤（3） ％），呼吸困难（3％）和皮疹（3％）。导致停药的最常见不良反应是周围神经病变（6％）。最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（56％），周围神经病变（56％），食欲下降（52％），皮疹（52％），脱发（50％），恶心（45％），消化不良（42％），腹泻（42％），干眼症（40％），瘙痒（26％）和皮肤干燥（26％）。最常见的≥3级不良反应（≥5％）是皮疹（13％），腹泻（6％）和疲劳（6％）。
如果药物满足严重疾病的未满足医疗需求，则FDA的“加速批准程序”允许根据替代终点批准药物。一项全球随机的3期确证性临床试验（EV-301）正在进行中，也旨在支持全球注册。
关于Padcev
Padcev是针对Nectin-4的一流抗体药物偶联物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。1,2非临床数据表明Padcev的抗癌活性为由于其与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内在化并释放到细胞中，导致细胞无法繁殖（细胞周期停滞），并导致程序性细胞死亡（细胞凋亡）。 Padcev由Astellas和Seattle Genetics共同开发。
Padcev支持解决方案提供访问和报销支持，以帮助患者访问Padcev。有关更多信息，请访问PadcevSupportSolutions.com上的Padcev支持解决方案。
关于膀胱癌和尿道癌
今年，美国约有80,000人将被诊断出患有膀胱癌。4尿道癌占所有膀胱癌的90％，还可以在肾盂，输尿管和尿道中发现。
重要安全信息
警告和注意事项
高血糖症发生在使用帕德切夫治疗的患者中，包括死亡和糖尿病性酮症酸中毒（DKA），无论是否患有糖尿病。体重指数较高的患者和基线A1C较高的患者，3-4级高血糖的发生率持续增加。在一项临床试验中，有8％的患者发生3-4级高血糖。基线血红蛋白A1C≥8％的患者被排除在外。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖升高（> 250mg/dL），则拒绝Padcev。
临床试验中，在接受Padcev治疗的310例患者中，有49％发生了周围神经病变（PN），主要是感觉异常。 2％经历了3级反应。在一项临床试验中，用Padevev治疗的患者有或没有先有的周围神经病变，都会发生周围神经病变。≥2级的中位发作时间为3.8个月（范围：0.6至9.2）。神经病导致6％的患者停药。上一次评估时，有19％的人拥有完整的分辨率，而26％的人有部分改善。监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病变的症状，并在发生周围神经病变时考虑Padcev的剂量中断或剂量减少。在出现≥3级周围神经病的患者中，永久停用Padcev。
在接受Padcev治疗的310例患者中，有46％发生了眼部疾病。这些事件大多数涉及角膜，包括角膜炎，视力模糊，角膜缘干细胞缺乏症和其他与干眼有关的事件。在Padcev治疗期间，有36％的患者出现干眼症状，有14％的患者出现视力模糊。症状性眼病发作的中位时间为1.9个月（范围：0.3至6.2）。监视患者的眼部疾病。如果眼部症状出现或无法解决，请考虑使用人工泪液预防干眼症和进行眼科评估。如果经过眼科检查后发现有眼科局部类固醇治疗，可以考虑。对于有症状的眼部疾病，考虑中断Padev的剂量或降低剂量。
在临床试验中，用Padcev治疗的310名患者中有54％发生皮肤反应。26％（26％）的患者出现了斑丘疹和30％的瘙痒。 3-4级皮肤反应发生在10％的患者中，包括对称的药物相关的三尖瓣和弯曲性皮疹（SDRIFE），大疱性皮炎，剥脱性皮炎和掌-红斑感觉异常。在一项临床试验中，发生严重皮肤反应的中位时间为0.8个月（范围：0.2至5.3）。在经历皮疹的患者中，65％的患者可以完全解决，22％的患者可以部分改善。监视患者的皮肤反应。根据临床指示，考虑采取适当的治疗方法，例如局部皮质类固醇和抗组胺药治疗皮肤反应。对于严重的（第3级）皮肤反应，请暂缓Padcev直至改善或解决，并进行适当的治疗。在出现4级或复发3级皮肤反应的患者中永久停用Padcev。
输注部位的渗出在服用Padcev后，观察到继发于渗出的皮肤和软组织反应。在310名患者中，有1.3％的患者出现了皮肤和软组织反应。反应可能会延迟。红斑，肿胀，体温升高和疼痛加剧，直到外渗后2-7天，并在高峰后1-4周内消失。1％（1％）的患者发生继发性蜂窝织炎，大疱或剥脱引起的渗出反应。在开始使用Padcev之前，请确保有足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗。如果发生渗出，停止输液并监测不良反应。
胚胎对胎儿的毒性Padcev对孕妇的使用会对胎儿造成伤害。告知患者胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性患者在Padcev治疗期间以及末次给药后2个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在用Padcev治疗期间以及末次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。
不良反应
Padcev治疗的患者中有46％发生严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥3％）是尿路感染（6％），蜂窝织炎（5％），高热性中性粒细胞减少症（4％），腹泻（4％），败血症（3％），急性肾损伤（3） ％），呼吸困难（3％）和皮疹（3％）。致命的不良反应发生在3.2％的患者中，包括急性呼吸衰竭，误吸性肺炎，心脏疾病和败血症（每个0.8％）。
导致停药的不良反应发生在16％的患者中；导致停药的最常见不良反应是周围神经病变（6％）。导致剂量中断的不良反应发生在64％的患者中；导致剂量中断的最常见不良反应是周围神经病变（18％），皮疹（9％）和疲劳（6％）。导致剂量降低的不良反应发生在34％的患者中；导致剂量减少的最常见不良反应是周围神经病（12％），皮疹（6％）和疲劳（4％）。
最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（56％），周围神经病变（56％），食欲下降（52％），皮疹（52％），脱发（50％），恶心（45％），消化不良（42％），腹泻（42％），干眼症（40％），瘙痒（26％）和皮肤干燥（26％）。最常见的≥3级不良反应（≥5％）是皮疹（13％），腹泻（6％）和疲劳（6％）。
实验室异常
在一项临床试验中，报告的3-4级实验室异常≥5％，包括：淋巴细胞减少，血红蛋白减少，磷酸盐减少，脂肪酶增加，钠减少，葡萄糖增加，尿酸盐增加，中性粒细胞减少。
药物相互作用
其他药物对Padcev的影响与强效CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加MMAE的游离暴露，这可能会增加Padcev毒性的发生率或严重性。当Padcev与强效CYP3A4抑制剂并用时，应密切监测患者的毒性体征。
特定人群
哺乳期
建议哺乳期妇女在用Padcev治疗期间以及最后一次服药后至少3周内不要母乳喂养。
肝功能不全在中度或重度肝功能不全的患者中避免使用Padcev。
药品说明书资料附件：https://astellas.us/docs/PADCEV_label.pdf |
