2019年11月14日，百济神州有限公司今天宣布，Brukinsa（zanubrutinib）已获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗至少接受过治疗的成年患者的套细胞淋巴瘤（MCL）布鲁金莎是首个获得百济神州认可的发现产品，这是实现公司转变全球癌症患者治疗目标的重要里程碑。
这种加速批准是基于总体响应率（ORR）。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
百济神州董事长，联合创始人兼首席执行官John V. Oyler表示：“我们正在努力改善全球癌症患者的预后，这一批准使我们更加接近实现向全球患者提供最优质疗法的使命。” “根据先前在此适应症中获得的突破性治疗称号，今天的FDA对Brukinsa的批准使该药物成为了复发或难治性MCL患者的重要治疗选择。我们希望这是Brukinsa获批的第一批产品，因为我们将继续评估其在其他血液系统癌症中的潜力。”
“ Brukinsa是一种BTK抑制剂，旨在最大程度地提高靶标占有率并最小化脱靶结合。它于2014年进入诊所，自那时以来，我们广泛的开发计划已在全球招募了1600多名患者，”百济神州血液学首席医学官黄珍珍（Med。Huang）说道。 “今天的加速批准是百济神州团队，参与这些试验的专门研究人员以及最重要的是参加临床试验的患者经过多年努力的结晶。我们对开发这种疗法并将其作为我们第一个内部发现和批准的癌症治疗方法的机会感到高兴。”
“ BTK抑制是一种针对MCL患者的既定治疗方式，但是许多接受先前批准的BTK抑制剂治疗的患者不能完全对BTK治疗产生反应，或者由于副作用而被迫提前终止治疗。如今，我们为成年患者提供了一种新的选择，他们已经接受了先前的全身或靶向治疗，并且患有MCL，这是一种侵袭性血液癌，通常会在更晚期被诊断出来。”德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤科，癌症医学系，以及临床试验研究人员。
淋巴瘤研究基金会首席执行官Meghan Gutierrez说：“布鲁金萨（Brukinsa）被批准为二线治疗代表了治疗套细胞淋巴瘤的重要进展。” “扩展的治疗选择可以改变患者的体验，并为患有套细胞诊断的人们带来希望。”
FDA批准Brukinsa的依据是两项单臂临床试验的功效结果，并以独立审查委员会（IRC）评估的2014年卢加诺分类的ORR为主要终点。在这两项试验中，布鲁金萨（Brukinsa）的ORR（完全缓解和部分缓解的总和）为84％。
在zanubrutinib的MCL BGB-3111-206（NCT03206970）复发或难治性（R/R）患者的多中心2期临床试验中，ORR为84％（95％CI：74％，91％），其中59％完成响应（需要进行FDG-PET扫描）和24％的部分响应。在这项研究中，中位反应持续时间（DOR）为19.5个月（95％CI：16.6，NE），中位随访时间为18.4个月。在全球1/2期临床试验BGB-3111-AU-003（NCT02343120）中，ORR为84％（95％CI：67％，95％），包括22％的完全缓解（不需要FDG-PET扫描）和62％的部分回应。在这项研究中，中位DOR为18.5个月1（95％CI：12.6，NE），中位随访时间为18.8个月。
Brukinsa的最常见不良反应（> 10％）为中性粒细胞减少，血小板减少，上呼吸道感染，白细胞减少，血红蛋白减少，皮疹，瘀伤，腹泻，咳嗽，肌肉骨骼疼痛，肺炎，尿路感染，尿液中的血液（血尿），疲劳，便秘和出血。最常见的严重不良反应是肺炎（11％）和出血（5％）。
在Brukinsa治疗的118例MCL患者中，有8例（7％）因试验中的不良反应而中止了治疗。导致治疗中断的最常见不良反应是肺炎（3.4％）。一名（0.8％）患者经历了不良反应，导致剂量降低（乙型肝炎）。
推荐的Brukinsa剂量为320毫克，每日160毫克，每日两次，或每天320毫克，有或没有食物。可以针对不良反应调整剂量，对于严重肝功能不全和某些药物相互作用的患者可以降低剂量。
Brukinsa预计将在未来几周内向美国人民开放。
myBeiGene™患者支持计划
百济神州致力于确保人们能够获得药物以及获得最佳结果和经验所需的支持。获得今天的批准后，百济神州将在美国推出myBeiGene™，以支持患者，护理人员和医疗保健提供者使用Brukinsa。myBeiGene计划超出了经济援助的范围，旨在为患者和护理人员提供有关Brukinsa疾病和治疗的教育。以及通过将它们连接到可以满足其个人独特需求的第三方资源来提供实践和情感支持。有关myBeiGene的更多信息，请致电1-833-234-4363或访问BRUKINSA.com。
关于套细胞淋巴瘤（MCL）
淋巴瘤是起源于B细胞，T细胞或NK细胞的多种癌症。 MCL通常是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的侵略性形式，起源于“套膜区”的B细胞。2在美国，2019年将有74,200人被诊断出患有NHL，3 MCL约占在所有新发的NHL患者中，约有6％（约4,452例）。MCL的预后通常较差，中位生存期为3至4年，4而且通常在疾病的晚期被诊断出。
关于Brukinsa（zanubrutinib）
Brukinsa是百济神州的科学家发现的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂，目前正在广泛的关键临床方案中进行全球评估，该方案可作为单一疗法，并与其他疗法结合用于治疗各种B细胞恶性肿瘤。 Brukinsa已获得美国FDA的批准，可治疗已在2019年11月14日接受过至少一种先前治疗的MCL成年患者。
中国针对复发性难治性（R / R）MCL和R/R慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）的新药申请（NDAs）已被国家药品监督管理局（NMPA）接受，并被授予优先权审查并等待批准。
Brukinsa未被批准在美国以外的地区使用。
重要安全信息
警告和注意事项
出血
使用Brukinsa单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者已发生致命和严重的出血事件。已有2％的Brukinsa单药治疗患者报道了3级或更高级别的出血事件，包括颅内和胃肠道出血，血尿和血胸。使用Brukinsa单药治疗的患者中有50％发生了包括紫癜和瘀斑在内的任何级别的出血事件。
在有或没有同时进行抗血小板或抗凝治疗的患者中都发生过出血事件。 Brukinsa与抗血小板药或抗凝药合用可能会进一步增加出血的风险。
监视是否有出血迹象和症状。如果发生任何程度的颅内出血，请中止Brukinsa。考虑根据手术类型和出血风险，在手术前后3-7天不使用Brukinsa的风险。
传染病
使用Brukinsa单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者已发生致命性和严重感染（包括细菌，病毒或真菌）和机会性感染。使用Brukinsa单药治疗的患者中有23％发生3级或更高级别的感染。最常见的3级或更高级别感染是肺炎。发生了由于乙型肝炎病毒（HBV）重新激活引起的感染。
根据感染风险增加的患者的护理标准，考虑预防单纯疱疹病毒，肺炎性肺炎支原体肺炎和其他感染。监测和评估患者是否发烧或其他感染症状和体征，并进行适当治疗。
Cytopenias
据Brukinsa单药治疗的患者报告，根据实验室测量，有3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（27％），血小板减少症（10％）和贫血（8％）。
监测治疗期间的全血细胞计数，并根据需要使用生长因子或输血进行治疗。
第二原发恶性肿瘤
BRUKINSA单药治疗的患者中有9％发生了第二次原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌。第二原发性恶性肿瘤中最常见的是皮肤癌（皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌），据报道有6％的患者。建议患者使用防晒霜。
心律失常
BRUKINSA单药治疗的患者中有2％发生房颤和房扑。患有心脏危险因素，高血压和急性感染的患者可能处于增加的危险中。据报道，接受BRUKINSA单药治疗的患者中有0.6％发生3级或更高事件。监测房颤和心房扑动的体征和症状，并酌情进行处理。
胚胎-胎儿毒性
根据动物中的发现，对孕妇服用时，Brukinsa（Brukinsa）可造成胎儿伤害。在器官发生期间向怀孕的大鼠服用zanubrutinib会引起胚胎-胎儿毒性，包括与建议的每日160mg两次剂量的患者所报道的暴露相比，其畸形高5倍。建议女性避免在服用Brukinsa期间以及最后一次服药后至少1周内怀孕。劝告男人在治疗期间以及末次服药后至少1周内避免生下孩子。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。
不良反应
在接受Brukinsa的患者中，> 10％的患者最常见的不良反应是中性粒细胞计数降低（53％），血小板计数降低（39％），上呼吸道感染（38％），白细胞计数降低（30％），血红蛋白减少（29％），皮疹（25％），瘀伤（23％），腹泻（20％），咳嗽（20％），肌肉骨骼疼痛（19％），肺炎（18％），尿路感染（13％） ），血尿（12％），疲劳（11％），便秘（11％）和出血（10％）。最常见的严重不良反应是肺炎（11％）和出血（5％）。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：当Brukinsa与强效CYP3A抑制剂共同给药时，将Brukinsa剂量减至每天80 mg;对于与中度CYP3A抑制剂的共同给药，将Brukinsa减至80 mg每天两次。
CYP3A诱导剂：避免与中度或强CYP3A诱导剂共同给药。
特定人群
肝功能不全：对于严重肝功能不全的患者，建议的Brukinsa剂量为每天两次口服80mg。
适应症
Brukinsa是一种激酶抑制剂，适用于治疗已接受至少一种先前疗法的成年患有套细胞淋巴瘤（MCL）的患者。
该指示根据总体响应率在加速批准下获得批准。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
关于Zanubrutinib临床试验计划zanubrutinib的临床试验包括：
在Waldenström巨球蛋白血症（WM）患者中进行了全面注册的3期ASPEN临床试验，比较了zanubrutinib和ibrutinib（NCT03053440），后者是目前唯一批准的WM BTK抑制剂；SEQUOIA的3期试验，比较了zanubrutinib与苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）（NCT03336333）的患者；ALPINE 3期试验比较了zanubrutinib与ibrutinib在复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者中的应用（NCT03734016）；R/R滤泡性淋巴瘤（FL）患者与GAZYVA®（obinutuzumab）联合进行的2期试验（NCT03332017）;在未经治疗的MCL患者中比较zanubrutinib和rituximab与苯达莫司汀和rituximab的3期试验（NCT04002297）；R/R边缘区淋巴瘤（MZL）患者的2期MAGNOLIA试验（NCT03846427）；在中国进行的ROSEWOOD 2期临床试验（NCT03332017）比较了奥比妥珠单抗和扎那鲁替尼与单用奥比妥珠单抗在R/R FL患者中的治疗效果；R/R MCL（NCT03206970）和R/R CLL/SLL（NCT03206918）患者已完成2期试验；和WM患者（NCT03332173）已完成2期临床试验的注册。
关于百济神州
百济神州是一家全球性的，处于商业阶段，以研究为基础的生物技术公司，致力于分子靶向和免疫肿瘤癌症治疗。 在美国，中国，澳大利亚和欧洲拥有超过3,000名员工的团队； 百济神州正在推进由新型口服小分子和抗癌单克隆抗体组成的产品线。 百济神州还致力于创建组合解决方案，以期对癌症患者产生有意义且持久的影响。 百济神州在美国销售和分销BRUKINSA™（zanubrutinib），在中国，该公司根据Celgene Corporation的许可，销售ABRAXANE®（纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇），REVLIMID®（来那度胺）和VIDAZA®（阿扎胞苷）。
https://www.beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf |
