今天，Shionogi＆Co.，Ltd.（以下简称“ Shionogi”）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了FETROJA®（头孢地洛尔）用于患者18 年岁或以上，只有有限的或没有其他选择的治疗方法，用于治疗由以下原因引起的复杂的尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎：易感的革兰氏阴性微生物：大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，假单胞菌 铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌复合体。 该适应症的批准基于FETROJA有限的临床安全性和有效性数据。
“ FETROJA将满足非常重要的尚未满足的医疗需求，这是因为它具有穿透革兰氏阴性细菌细胞壁的独特方法，并且能够克服细菌对抗生素产生的许多耐药机制。”今天的批准表示，盐野义一郎不断致力于开发药物，以帮助抗击那些威胁生命的感染的患者，这些患者的治疗方法有限或根本没有替代疗法。”盐野义理总裁兼首席执行官Isao Teshirogi博士说。
FETROJA的批准基于关键性APEKS-cUTI研究的数据，该研究是一项跨国，多中心，双盲临床试验，评估了FETROJA与亚胺培南/西司他丁（IPM / CS）在cUTI患者中的疗效和安全性。研究结果表明，与IPM / CS组相比，FETROJA组的微生物根除复合终点响应率和治愈测试（TOC）的临床响应显着更高。在这项研究中，FETROJA组中有72.6％（183/252）的患者达到了主要终点，而在TOC时IPM / CS组中有54.6％（65/119）的患者达到了主要终点。两组之间的调整差异为18.58％（95％CI：8.2％，28.2％）。 FETROJA和IPM / CS在TOC访视时的临床反应率相似。
据报道，接受FETROJA的患者中有4.7％（14/300）发生严重不良事件，接受IPM / CS的患者中有8.1％（12/148）存在严重不良事件。大于或等于2％的FETROJA治疗患者中最常见的不良反应是腹泻，输液部位反应，便秘，皮疹，念珠菌病，咳嗽，肝脏检查升高，头痛，低血钾，恶心和呕吐。请参阅下面的重要安全信息，指示和用法。
“在这项关键性研究中，头孢地洛可比亚胺培南/西司他丁具有更高的缓解率，”路易斯安那州立大学医学院Paula Garvey医学系主任George H. Karam，MACP博士说。 “随着头孢地洛尔的今天批准，传染病界现在拥有一种新型的抗生素，具有独特的细胞进入机制，可将其添加到其工具包中，以协助治疗高危病原体的复杂性，这种病原体威胁生命的频率越来越高感染。”
FETROJA被FDA指定为合格传染病产品（QIDP），提供快速通道指定和优先审阅。 Shionogi预计在2020年初将FETROJA投入商业使用。
关于革兰氏阴性感染
由革兰氏阴性细菌引起的许多感染对现有疗法的耐药性不断提高，包括对碳青霉烯耐药的肠杆菌科细菌和非发酵菌，如铜绿假单胞菌（P. aeruginosa），鲍曼不动杆菌（A. baumannii）和嗜麦芽单胞菌。嗜麦芽糖症）对健康构成了严峻挑战。对多种抗生素具有耐药性的革兰氏阴性病原体数量不断增加，使其难以治疗并导致很高的死亡率.6在美国，发生了超过280万例抗药性感染在美国，每年有35,000多人丧生。
在欧盟，约有25,000名患者死于所选耐多药细菌的感染。8世界卫生组织和疾病控制与预防中心已确定肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的耐碳青霉烯的菌株为研究和开发新抗生素是当务之急。
关于注射用FETROJA（头孢地洛尔）
FETROJA（头孢地洛尔）是一种头孢菌素类抗生素，具有充当铁载体的新型机制，可穿透革兰氏阴性病原体的外细胞膜。 FETROJA除了通过孔蛋白通道通过被动扩散进入细胞外，还与三价铁结合并通过细菌铁转运蛋白通过外膜主动转运到细菌细胞中，该转运蛋白的作用是为细菌吸收这种必需营养素。可以与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞中细胞壁合成的周质空间浓度较高。FETROJA还显示出对某些细菌的体外活性，这些细菌含有非常有问题的抗性酶，例如ESBLs，AmpC，丝氨酸和来自FETROJA的多国监测研究数据表明，该菌具有很强的体外活性，可抵抗广泛的革兰氏阴性病原体，包括对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌（A. baumannii），铜绿假单胞菌（P. aeruginosa），肠杆菌科和嗜麦芽单单胞菌。 （S.maltophilia）。临床症状体外数据的重要性尚不清楚。 FETROJA在体外对革兰氏阳性或厌氧菌的活性较弱。
盐之木还向欧洲药品管理局提交了头孢地洛尔的营销许可申请，并于2019年3月被接受.
重要安全信息
禁忌症
FETROJA（cefiderocol）禁用于对头孢地洛尔或其他β-内酰胺类抗菌药物或FETROJA的任何其他成分有严重超敏病史的患者。
警告和注意事项
耐碳青霉烯类革兰氏阴性细菌感染的患者全因死亡率增加
与一项对卡巴培南耐药的革兰氏阴性细菌感染的重症患者（NCT02714595）进行的多国，随机，开放标签试验的最佳可行疗法（BAT）相比，FETROJA治疗的患者的全因死亡率增加。该试验包括患有医院内肺炎，血液感染，败血症或cUTI的患者。最佳可行技术方案根据当地的实践而有所不同，由一到三种对革兰氏阴性菌具有活性的抗菌药物组成。大多数BAT方案都包含粘菌素。
全因死亡率的增加发生在接受医院内肺炎，血液感染或败血症治疗的患者中。 FETROJA治疗的患者28天全因死亡率高于BAT治疗的患者[25/101（24.8％）与9/49（18.4％），治疗差异6.4％，95％CI（-8.6） ，19.2）]。到第49天，接受FETROJA治疗的患者的全因死亡率仍然高于接受BAT治疗的患者[34/101（33.7％）vs. 10/49（20.4％），治疗差异13.3％，95％CI（-2.5， 26.9）]。通常，死亡是由革兰氏阴性菌引起的患者死亡，包括非发酵菌，如鲍曼不动杆菌，嗜麦芽单胞菌和铜绿假单胞菌，是感染恶化或并发症或潜在合并症的结果。死亡率增加的原因尚未确定。尚未确定FETROJA的安全性和疗效可用于治疗医院内肺炎，血流感染或败血症。
保留FETROJA以便用于治疗cUTI的替代疗法有限或没有替代疗法的患者。密切监测cUTI患者对治疗的临床反应。
过敏反应
据报道，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者出现严重的，偶发致命的过敏反应（过敏性反应）和严重的皮肤反应。在FETROJA临床试验中观察到超敏反应。这些反应更有可能在具有β-内酰胺超敏反应史和/或对多种过敏原敏感的史中发生。有报道称，有青霉素过敏史的个体在接受头孢菌素治疗时经历了严重的反应。在开始使用FETROJA进行治疗之前，请先询问对头孢菌素，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌药物的过敏反应。如果发生过敏反应，请停用FETROJA。
艰难梭菌相关性腹泻（CDA |
