2019年11月15日，Shionogi&Co.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Fetroja(cefiderocol)用于治疗复杂尿路感染（cUTI）的18岁或18岁以上且替代治疗方案有限或没有替代治疗方案的患者，包括肾盂肾炎，由以下原因引起：易感革兰氏阴性微生物：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌复合物。该适应症的批准是基于FETROJA有限的临床安全性和有效性数据。

  FETROJA的批准是基于关键的APEKS cUTI研究的数据，该研究是一项多国、多中心、双盲临床试验，评估了FETORJA与亚胺培南/西司他丁（IPM/CS）在cUTI患者中的疗效和安全性。

  研究结果显示，与IPM/CS组相比，FETROJA组在治愈试验（TOC）中微生物根除和临床反应的复合终点的反应率显著更高。

  在这项研究中，FETROJA组72.6%（183/252）的患者在TOC时达到了主要终点，而IPM/CS组为54.6%（65/119）。两组之间的调整后差异为18.58%（95%置信区间：8.2%，28.2%）。FETROJA和IPM/CS在TOC访视时的临床反应率相似。

  接受FETROJA治疗的患者中有4.7%（14/300）报告了严重不良事件，接受IPM/CS治疗的患者有8.1%（12/148）报告了重大不良事件。在接受FETROJA治疗的患者中，超过或等于2%的患者最常见的不良反应是腹泻、输液部位反应、便秘、皮疹、念珠菌病、咳嗽、肝功能检查升高、头痛、低钾血症、恶心和呕吐。

  革兰氏阴性菌引起的许多感染对现有疗法的耐药性日益增加，包括碳青霉烯类耐药肠杆菌科和非发酵物种，如铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）、鲍曼不动杆菌（A.baumannii）和嗜麦芽寡养单胞菌（S.maltophilia），对健康构成了严重挑战。

  越来越多的革兰氏阴性病原体对多种抗生素产生耐药性，使其难以治疗，导致高死亡率。

  在美国，每年有超过280万例抗生素耐药性感染发生在美国，导致35000多人死亡。

  在欧盟，约有25000名患者死于选定的多重耐药细菌感染。8世界卫生组织和美国疾病控制与预防中心已将肠杆菌科、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的碳青霉烯类耐药菌株确定为新抗生素研发的首要任务。

  FETROJA®(cefiderocol)头孢地洛是一种头孢菌素类抗生素，具有通过充当铁载体穿透革兰氏阴性病原体外细胞膜的新机制。除了通过孔蛋白通道被动扩散进入细胞外，FETROJA还会与铁结合，并通过细菌铁转运蛋白通过外膜主动转运到细菌细胞中，细菌铁转运因子的作用是将这种必需营养素掺入细菌。9这些机制使头孢地洛在周质空间达到更高的浓度，在那里它可以与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞中的细胞壁合成。

  FETROJA还证明了其对某些含有非常有问题的耐药酶的细菌的体外活性，如ESBLs、AmpC、丝氨酸和金属碳青霉烯酶。来自多国监测研究的数据表明，FETORJA对多种革兰氏阴性病原体具有强效的体外活性。这些病原体包括碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（a.baumanni）、铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）、肠杆菌科和嗜麦芽寡养单胞菌（S.maltophilia）。体外数据的临床意义尚不清楚。FETROJA对革兰氏阳性或厌氧菌的体外活性较差。

  信息来源：https://www.shionogi.com/us/en/news/2019/11/fetroja-cefiderocol-approved-by-the-fda-for-treatment-of-complicated-urinary-tract-infections-cuti-in-adult-patients-with-limited-or-no-alternative-treatment-options.html