2019年11月15日，诺华今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Adakveo（crizanlizumab）（以前称为SEG101），以减少成人血管闭塞性危机（VOC）或疼痛危机的发生率和年满16岁的镰状细胞病小儿科患者。
Adakveo代表了首个获得FDA批准的镰状细胞病药物，与P-选择素结合-P-选择素是一种细胞粘附蛋白，在多细胞相互作用中可发挥重要作用，可导致血管闭塞。接下来的几周。
FDA决定批准Adakveo 5mg/kg的决定是基于52周，随机，安慰剂对照的SUSTAIN试验的结果，该结果表明，与安慰剂相比，Adakveo将VOC的年平均中位数降低至1.63比2.98（P =。010），相当于减少了45％。无论镰状细胞疾病基因型和/或使用羟基脲，患者中VOC的频率均降低。
田纳西州大学孟菲斯分校健康科学中心镰状细胞疾病中心主任，医学博士首席研究员肯尼思·阿塔加（Kenneth Ataga）医师表示：“我们知道这种药物可以以重大且具有临床意义的方式减少镰状细胞性疼痛的发生频率。” SUSTAIN试用。 “ crizanlizumab的批准对于患有这种非常困难状况的人们而言是一项重要的进步。”
SUSTAIN研究的其他结果包括：
与安慰剂相比，住院天数的年中位数减少了4天，而住院天数减少了6.87天（减少了42％）接受Adakveo治疗的患者中有36％未经历过VOC，而接受安慰剂治疗的患者中只有17％Adakveo首次使用VOC的中位数时间为4.1个月，而安慰剂为1.4个月最常见的不良反应（发生率> 10％）是恶心（18％），关节痛（18％），背痛（15％）和发热（11％）。
诺华肿瘤学总裁Susanne Schaffert博士说：“ Adakveo的批准标志着镰状细胞病治疗的新时代，这种遗传病给患者及其家人带来了难以预测的痛苦危机。” “我们从患者那里听到的有关镰状细胞疼痛危机的故事是毁灭性的。我们很高兴与镰状细胞社区一起重新定义医学，并为减少挥发性有机化合物的含量带来新希望。”
镰状细胞痛危机被认为是该疾病的临床标志，部分原因是形成细胞簇的多细胞相互作用触发了镰状细胞痛危机，镰状细胞痛危机可能是经常发生的，也可能是突发性的。这些都是威胁生命的并发症风险增加的原因，也是镰状细胞病患者进入急诊室并入院的主要原因。
美国镰状细胞病协会主席兼首席执行官贝弗利·弗朗西斯·吉布森说：“镰状细胞病患者经常面临独特的挑战，长期以来由于无法想象的疼痛危机而遭受了沉寂。”通过减少这些潜在危险和痛苦事件的发生频率，可以帮助成千上万的镰状细胞病患者。”
关于镰状细胞病
镰状细胞病是一种复杂且使人衰弱的遗传性血液疾病，其范围已超出镰刀状的红细胞。该疾病与慢性炎症有关，引起较高水平的细胞粘附蛋白，包括P-选择素，使血管和某些血细胞更加粘稠，并易于在血液中发生多细胞相互作用或成簇。这种环境会导致镰状细胞痛危机或VOC以及导致危及生命的并发症的急性疼痛发作.VOC是患有镰状细胞病的人到医院就医的主要原因每年在美国有200,000 ER访视。
在美国，大约有100,000人患有镰状细胞病。在美国，非洲血统的人占镰状细胞病人口的90％。但是，镰状细胞病在西班牙裔，南亚，南欧和中东血统的人中也很普遍。镰状细胞病分别发生在365名非裔美国人和16300名非裔美国人和西班牙裔美国人中。
关于Adakveo
Adakveo（crizanlizumab）（以前称为SEG101）被表明可减少16岁及以上镰状细胞性疾病的成人和儿科患者的VOC或疼痛发作的频率。它是第一个也是唯一的靶向生物制剂，其通过与P-选择素结合而起作用，P-选择素是一种细胞粘附蛋白，在多细胞相互作用中起着核心作用，这种相互作用可能导致镰状细胞疾病的血管闭塞。
通过与活化的内皮和血小板表面的P-选择素结合，Adakveo阻断了内皮细胞，血小板，红细胞和白细胞之间的相互作用。
关于SUSTAIN
SUSTAIN是一项随机，多中心，安慰剂对照，双盲研究。共有198名具有任何基因型的镰状细胞疾病（HbSS，HbSC，HbS/beta0地中海贫血，HbS/beta+地中海贫血等）且在过去12个月中有2-10次VOC的患者符合纳入标准。患者在30分钟内通过静脉输注以1：1：1的比例随机分配到Adakveo 5mg/kg（N = 67），Adakveo 2.5mg/kg（N = 66）或安慰剂（N = 65）0，第2周，此后每4周，持续52周。
主要功效结果是导致医疗保健就诊的VOC的年率。导致医疗保健就诊的VOC定义为疼痛的急性发作，除了血管闭塞性事件外，无其他原因，需要医疗机构就诊并接受口服或肠胃外阿片类药物或肠胃外非甾体抗炎药治疗。急性胸腔综合症，肝隔离症，脾隔离症和阴茎异常勃勃症（需要去医疗机构）也被认为是挥发性有机化合物。主要的次要和其他疗效终点包括年住院天数，首次VOC导致就医的时间以及未经历VOC的患者人数。
诺华对非洲镰状细胞病的承诺
镰状细胞是一种全球性疾病，在撒哈拉以南非洲最为普遍。不幸的是，将非洲与世界上通常将镰状细胞作为慢性疾病进行管理的其他地区进行比较时，我们可以看到明显的差距。诺华在多年参与非洲活动的基础上，致力于减少疟疾和其他疾病的影响，从加纳开始，诺华也正采取步骤帮助满足镰状细胞病患者的需求。我们与加纳卫生部，加纳卫生服务处以及加纳的镰状细胞基金会的合作伙伴关系旨在通过全面的筛查和诊断，治疗与疾病管理，培训和治疗方法，改善镰状细胞病患者的诊断和治疗。教育，并提高基础和临床研究与科学能力。这些活动包括便利获得高质量的羟基脲和其他基本药物，以提高护理水平。
迄今为止，诺华已向加纳提供了20,000多种羟基脲治疗药物，并计划在年底之前总共提供60,000种治疗药物。此外，诺华正在开发一种对儿童有益的羟基脲制剂，并致力于在加纳和肯尼亚开展与crizanlizumab的两项临床试验，这是将这种创新药物带给患者的重要一步。非洲的Crizanlizumab试验预计将于2020年开始。
适应症
Adakveo（crizanlizumab-tmca）用于患有镰状细胞病的16岁及16岁以上的人群，以帮助减少某些疼痛发作（危机）的发生频率。目前尚不清楚Adakveo对于16岁以下的儿童是否安全有效。
重要安全信息
Adakveo可能引起严重的副作用，包括输注反应。输注Adakveo后24小时内可能会发生输液反应。如果出现以下任何输液反应的体征和症状，例如发烧，发冷，发抖，恶心，呕吐，疲倦，头晕，出汗，荨麻疹，瘙痒或呼吸急促，患者应立即告知其医疗服务提供者喘息。卫生保健提供者可以监视患者的输液反应迹象和症状。
Adakveo可能会干扰自动血小板计数（血小板结块）。患者应在进行任何血液检查之前告知其医疗保健提供者他们正在接受Adakveo。卫生保健提供者应尽快采集血液样本或使用装有柠檬酸盐的试管。
在接受Adakveo之前，患者应告知其医疗保健提供者是否已怀孕或计划怀孕。尚不清楚Adakveo是否会伤害未出生的婴儿。
最常见的副作用（发生率≥10％）包括恶心，背痛，关节痛和发烧。 |
