BEOVU（brolucizumab dbll）是湿性AMD中唯一的抗VEGF药物，建议在负荷期后立即将符合条件的患者维持长达三个月的给药间隔，且疗效不受影响。
2019年10月8日，诺华宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准BEOVU（brolucizumab dbll）注射液，也称为RTH258，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）。
  BEOVU是美国食品药品监督管理局批准的第一种抗VEGF药物，与阿非利西普相比，它具有更高的液体分辨率，并能够在三个月的负荷期后立即将符合条件的湿性AMD患者维持三个月给药间隔，疗效不受影响。
  亚利桑那州视网膜顾问公司管理合伙人Pravin U.Dugel博士表示：“BEOVU在治疗湿性AMD的临床实践中达到了我们的目标：改善视力和干燥视网膜液。”；南加州大学凯克医学院罗斯基眼科研究所临床教授；以及HAWK临床试验的主要研究者。“使用BEOVU，视网膜厚度下降幅度更大，视网膜干燥患者比例更高，从而证明液体减少幅度更大。再加上每季度注射一次治疗患者的潜力，这一批准可能会改变我们治疗湿性AMD的方式。”
  BEOVU的批准是基于HAWK和HARRIER三期临床试验的结果，在该试验中，BEOVU在第一年（第48周）的最佳矫正视力（BCVA）的平均变化方面与阿非利西普相比表现出非劣效性。在这两项临床试验中，大约30%的患者在第一年至少收到了15封信。在HAWK和HARRIER中，BEOVU早在第16周和第一年就显示出中央亚视野厚度（CST）的更大减少，视网膜内（IRF）和/或视网膜下液（SRF）的患者更少。视网膜液是疾病活动的关键标志物。
  湿性AMD是一种慢性退行性眼病，由过量的VEGF引起，VEGF是一种促进黄斑下方异常血管生长的蛋白质，黄斑是视网膜中负责敏锐中央视觉的区域。从这些异常血管中漏出的液体会破坏正常的视网膜结构，最终损害黄斑。BEOVU分子被设计为递送最高浓度的药物，提供比其他抗VEGFs2更具活性的结合剂。BEOVU通过抑制VEGF，抑制异常血管的生长和液体渗漏到视网膜的可能性。
  诺华制药公司总裁Marie France Tschudin表示：“BEOVU的批准兑现了诺华公司的承诺，即重新构想严重视力障碍患者的治疗方法。”。“现有治疗方法的产品标签表明，每12周给药一次并不那么有效。BEOVU是第一个在治疗的第一年提供不太频繁给药的药物，同时保持其有效性。这给湿性AMD患者更多的时间专注于他们生活中重要的事情。”
  在HAWK和HARRIER，符合条件的患者可以在负荷阶段后立即保持三个月的给药间隔。在第一年，超过一半的患者保持三个月的给药间隔（HAWK为56%，HARRIER为51%）。研究中的其余患者按照两个月的给药计划进行治疗。
  BEOVU的总体安全性与阿非利西普相当。BEOVU禁忌用于眼部或眼周感染、活动性眼内炎症或已知对布鲁珠单抗或BEOVU1中任何赋形剂过敏的患者。过敏反应可表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑或严重眼内炎症。
  BEOVU最常见的不良事件（≥5%的患者）是视力模糊、白内障、结膜出血、玻璃体漂浮物和眼睛疼痛。
  湿性AMD会扭曲中心视力，最终导致失明和丧失独立性。据估计，2020年，美国将有175万人生活在潮湿的AMD13-15中，这使其成为一个日益严重的公共卫生问题。湿性AMD的早期症状包括视力模糊或波动。随着疾病的发展，患者失去了中心视觉，因此很难直接看到前方的物体8。
  支持视力基金会创始人兼执行董事Dawn Prall表示：“随着视力的消失，一个人与世界的联系也会随之消失。”。“我们欢迎一种有助于保持视力的新疗法，它有可能进行季度治疗，这可以减轻患者及其护理人员的负担，并帮助湿性AMD患者继续与他们爱的人一起做他们爱的事情。”
  关于BEOVU（brolucizumab dbll）
  BEOVU（brolucizumab-dbll）是临床上最先进的人源化单链抗体片段（scFv）。单链抗体片段由于其体积小、组织渗透性强、从系统循环中快速清除以及药物递送特性，在药物开发中备受追捧。
  专有的创新结构产生了一种小分子（26kDa），对所有VEGF-a异构体具有强大的抑制作用和高亲和力。BEOVU经过设计可提供最高浓度的药物，提供比其他抗VEGFs2,16更具活性的结合剂。在临床前研究中，BEOVU通过防止配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活。通过VEGF途径增加的信号传导与病理性眼血管生成和视网膜水肿有关。VEGF通路的抑制已被证明可抑制新生血管病变的生长并抑制内皮细胞增殖和血管通透性。
  关于HAWK和HARRIER研究
  HAWK（NCT02307682）和HARRIER（NCT02434328）在全球近400个中心拥有1800多名患者，是第一个也是唯一一个在湿性AMD患者中进行的全球头对头试验，这些试验在第48周使用创新的q12w/q8w方案前瞻性地证明了疗效，大多数患者在第2加载阶段后立即接受q12w治疗。这两项研究都是为期96周的前瞻性、随机、双盲多中心研究，是BEOVU2 III期临床开发的一部分。这些研究旨在比较玻璃体内注射6 mg布鲁珠单抗（HAWK和HARRIER）和3mg（仅HAWK）与2 mg阿法西普治疗湿性AMD患者的疗效和安全性。
  关于湿性年龄相关性黄斑变性
  湿性AMD是北美、欧洲、澳大利亚和亚洲65岁以上人群严重视力丧失和合法失明的主要原因，估计全球有2000万人受到影响。据估计，到202013-15年，美国将有175万人患有湿性AMD。当黄斑下方形成异常血管时，就会发生湿性AMD，黄斑是视网膜中负责敏锐中央视觉的区域。这些血管很脆弱，会泄漏液体，破坏正常的视网膜结构，最终导致黄斑损伤。
  湿性AMD的早期症状包括视力扭曲（或视变）和难以看清物体。及时诊断和干预至关重要。随着疾病的发展，细胞损伤增加，进一步降低视力。这种进展可能导致中心视力完全丧失，使患者无法阅读、驾驶或识别熟悉的面孔，并可能剥夺他们的独立性。如果不治疗，视力会迅速恶化。
  适应症和用法
  BEOVU®（brolucizumab dbll）注射液适用于治疗新血管（湿）年龄相关黄斑变性（AMD）。
  重要安全信息
  禁忌症
  BEOVU禁忌用于眼部或眼周感染、活动性眼内炎症或已知对布鲁珠单抗或BEOVU中任何赋形剂过敏的患者。过敏反应可表现为皮疹、瘙痒症、荨麻疹、红斑或严重的眼内炎症。
  警告和注意事项
  眼内炎和视网膜脱离
  玻璃体内注射，包括BEOVU注射，与眼内炎和视网膜脱离有关。在使用BEOVU